新型5-HT受体激动剂(±)Flesinoxan的合成工艺研究

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该文综述了抑郁症的产生机制及各类抗抑郁药的研究进展,重点介绍了新型抗抑郁药5-HT<,1A>受体激动剂Flesinoxan的研究现状.Flesinoxan是一种强效的选择性5-羟色胺激动剂,对突触前和突触后的5-HT<,1A>受体表现为高效激动作用,能够抑制5-HT神经元,并能引起VTA部位的多巴胺产量的增加,影响中间脑皮层的多巴胺路径.Flesinoxan目前处于Ⅲ期临床阶段,用于抑郁症和焦虑症的治疗.该文对Flesinoxan的合成方法进行了比较分析,选择了一条比较合理的合成路线,以邻二苯酚、对氟苯甲酸等为起始原料经十步反应合成Flesinoxan消旋体,经核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱及红外光谱确证了结构.该文研究中,对有关中间体的合成工艺进行了详细考察,优化了合成工艺,使八步主线反应的总收率提高到18﹪,降低了成本且操作更简便.
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