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目的：本研究拟在构建和优化稳定可靠的应激致抑郁的啮齿类动物模型基础上，探究应激对小鼠生理指标以及行为学的影响，挖掘并鉴定应激相关关键新型生物标志物，为找到应激发生相关新指标奠定基础。在此基础上，进一步验证应激相关新分子在不同脑区中的表达变化特征，以期为深入开展应激致抑郁的神经机制研究和抑郁症治疗新靶点的发现提供实验依据。
方法：采用优化的慢性社会挫败应激小鼠模型构建方法，结合一系列行为学分析：包括社交互动实验、糖水偏好实验、强迫游泳、旷场、高架十字迷宫、Y迷宫、新物体识别和水迷宫等实验。采用双向电泳、实时荧光定量PCR、免疫印记、酶联免疫吸附试验检测应激对小鼠各项生化指标的影响。运用RNA探针原位杂交技术，组织免疫荧光染色技术以及转基因小鼠探究应激对脑内转铁蛋白（Transferrin，TF）及其受体（Transferrin receptor,TFR）的影响，探索内侧缰核的细胞类型。
结果：慢性社会挫败应激引起小鼠血糖升高、体重降低等生理指标改变。同时，导致小鼠产生焦虑、抑郁、空间记忆能力下降等情绪情感及认知功能障碍。慢性社会挫败应激导致小鼠肝脏及大脑内一系列生化指标显著改变，其中TF在血清和肝脏中显著增加，TFR在肝脏和脑组织中显著增加，提示铁代谢与应激和抑郁之间关系密切。发现全脑中T FR富集于内侧缰核处且在慢性社会挫败应激后转录水平显著增加，提示内侧缰核的T FR表达增加可能与应激致抑郁样行为密切相关。初步探索还发现，内侧缰核以胆碱能神经元、星型胶质细胞、少突胶质细胞为主，推测T FR可能主要定位于胆碱能神经元上。
结论：本研究优化了慢性社会挫败应激小鼠模型建模方法，提高了建模成功率。慢性社会挫败应激可引起小鼠生理指标改变、情绪和认知功能障碍。慢性社会挫败应激可导致小鼠血清和肝脏中T F含量增加，肝脏和大脑内侧缰核处T FR含量显著增加。相关研究表明，肝脑中的铁代谢参与了应激致抑郁样行为的发生，其中大脑内侧缰核胆碱能神经元T FR表达增加可能在其中发挥重要功能。
方法：采用优化的慢性社会挫败应激小鼠模型构建方法，结合一系列行为学分析：包括社交互动实验、糖水偏好实验、强迫游泳、旷场、高架十字迷宫、Y迷宫、新物体识别和水迷宫等实验。采用双向电泳、实时荧光定量PCR、免疫印记、酶联免疫吸附试验检测应激对小鼠各项生化指标的影响。运用RNA探针原位杂交技术，组织免疫荧光染色技术以及转基因小鼠探究应激对脑内转铁蛋白（Transferrin，TF）及其受体（Transferrin receptor,TFR）的影响，探索内侧缰核的细胞类型。
结果：慢性社会挫败应激引起小鼠血糖升高、体重降低等生理指标改变。同时，导致小鼠产生焦虑、抑郁、空间记忆能力下降等情绪情感及认知功能障碍。慢性社会挫败应激导致小鼠肝脏及大脑内一系列生化指标显著改变，其中TF在血清和肝脏中显著增加，TFR在肝脏和脑组织中显著增加，提示铁代谢与应激和抑郁之间关系密切。发现全脑中T FR富集于内侧缰核处且在慢性社会挫败应激后转录水平显著增加，提示内侧缰核的T FR表达增加可能与应激致抑郁样行为密切相关。初步探索还发现，内侧缰核以胆碱能神经元、星型胶质细胞、少突胶质细胞为主，推测T FR可能主要定位于胆碱能神经元上。
结论：本研究优化了慢性社会挫败应激小鼠模型建模方法，提高了建模成功率。慢性社会挫败应激可引起小鼠生理指标改变、情绪和认知功能障碍。慢性社会挫败应激可导致小鼠血清和肝脏中T F含量增加，肝脏和大脑内侧缰核处T FR含量显著增加。相关研究表明，肝脑中的铁代谢参与了应激致抑郁样行为的发生，其中大脑内侧缰核胆碱能神经元T FR表达增加可能在其中发挥重要功能。