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重症肌无力（Myasthenia gravis，MG）是发生在神经肌肉接头处传递障碍的获得性自身免疫性疾病。位于神经肌肉接头突触后膜的乙酰胆碱受体（Acetylcholinereceptor, AchR）与其特异性抗体结合，损害突触后膜导致神经肌肉接头处的信号传导障碍，引起骨骼肌易疲劳。活动后肌无力加重，休息或应用胆碱酯酶抑制剂后症状减轻，肌无力症状呈典型的“晨轻暮重”现象。抗原抗体反应在MG发病过程中起着关键作用。MG主要是体液免疫介导的结果，一般认为体内产生的特异性AchR抗体与神经肌肉接头处后膜的AchR结合后，诱发体内免疫应答的产生，在补体介导形成膜攻击复合物的作用下，造成对AchR破坏，AchR数量的减少和结构的破坏，其诱发动作电位的功能下降，因而出现肌无力症状。目前公认，MG的发生、发展与胸腺内的异常免疫应答有关，这种异常的免疫应答导致抗原特异性抗体的产生。在MG患者中正常胸腺占15%-20%，78%-80%的MG患者存在不同程度是胸腺异常，胸腺增生占65%-75%,胸腺瘤占10%-15%。胸腺是T细胞发育、分化以及成熟的场所，在T细胞分化、成熟过成中，胸腺主要通过两种方式消除异常的T细胞克隆，阳性选择只允许能够识别MHC分子的T细胞克隆存活，阴性选择消除那些与MHC分子作用过强，以及同时识别MHC分子和自身抗原的T细胞克隆。可见胸腺在免疫耐受的形成和维持中起着重要的作用，这种免疫耐受包括中枢耐受和外周耐受。如果通过各种机制导致这用免疫耐受的破坏，那么特异性自身免疫T细胞就会产生，在其直接作用下或者在其介导下通过多种细胞、细胞因子产生自身免疫疾病。MG是乙酰胆碱受体特异性抗体作用的结果，而抗体的产生是B细胞分化为浆细胞的直接结果，并且抗体的滴度与浆细胞的数量与功能状态密切相关。在B细胞增殖、分化为浆细胞，分泌抗体的过程中，一种新的CD4+T细胞亚群起着至关重要的作用，这类细胞迁移至淋巴滤泡辅助B细胞，产生抗体，产生体液免疫反应，故而这类CD4+T细胞称为滤泡辅助性T细胞（Follicular helper T cell，Tfh cell）。Tfh与其他T细胞亚群不同，其辅助B细胞的增殖、分化以及抗体类别转化和抗体分泌的作用相比起他T细胞亚群作用更加强大。MG是体液免疫介导的结果，因而Tfh细胞与B细胞的相互作用可能在MG的发病过程中起着重要作用。本实验通过流式细胞术（Flow Cytometry, FCM）检测Tfh细胞以及相关分子在MG患者外周血的表达，通过比较这些分子的表达差异，阐释Tfh细胞在MG发病的作用和Tfh细胞与MG临床症状的关系。实验方法取2011-2012年唐都医院神经内科MG患者外周血标本为研究对象，其中OMG患者14例，GMG患者22例，正常对照患者11例。运用FCM检测Tfh细胞及其相关分子在OMG和GMG患者外周血的表达。本实验以CD4+CXCR5+T细胞代表Tfh细胞，观察Tfh细胞在不同组间的表达。检测分析CD4+Bcl-6+T细胞、CD4+ICOS+T细胞在OMG和GMG组的不同表达，同时检测血清中CXCLl3的表达水平，分析绝对评分和QMG评分与CXCLl3的相关性。结果：1.对照组、OMG和GMG组患者外周血其CXCR5的表达依次增高，CXCR5+CD4+T细胞占CD4+T细胞百分比分别为9.5±2.3%、12.0±1.8%、14.2±2.1%，其中对照组最低，GMG组最高，经方差分析，3组之间存在统计学差异（p<0.05）；2.ICOS在对照组、OMG和GMG组患者外周血表达依次增高，ICOS+CD4+T细胞占CD4+T细胞百分比分别为0.09±0.02%、0.11±0.02%、0.14±0.05%，其中对照组最低，GMG组最高，经方差分析，3组之间的差异无统计学意义（p>0.05）；3.Bcl-6在对照组、OMG和GMG组患者外周血表达依次增高，Bcl-6+CD4+T细胞占CD4+T细胞百分比分别为2.41±0.35%、3.32±0.41%、3.98±0.36%，其中对照组最低，GMG组最高，经方差分析，3组之间存在统计学差异（p<0.05）；4对照组、OMG和GMG组外周血CXCL13的表达依次增高，分别为0.63±0.13%、1.01±0.42%、2.40±0.89%，经方差分析，3组之间存在统计学差异（p<0.05）；5随MG病情发展，外周血CXCL13的表达上调，QMG评分和绝对评分也增高，两者之间存在一定的相关关系，其相关系数分别为0.669和0.797。