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目的观察不同剂量太白楤木总皂苷(TotalsaponinofAraliaTaibaiensis，TSAT)对四氯化碳（CCL4）诱导的肝纤维化小鼠肝组织相关氧化指标及对Keapl-Nrf2-ARE信号通路的影响，探究其可能的作用机制。
方法采用腹腔注射CCl4溶液建立肝纤维化小鼠模型，将50只雄性昆明小鼠随机分为5组：空白对照组（A组）、模型组（B组）、阳性对照（联苯双酯）组（C组）、TSAT高剂量组（D组）、TSAT低剂量组（E组），n=10。B、C、D、E组小鼠给予腹腔注射CCl4以0.15ml/kg浓度（按10%溶于橄榄油中），每周2次，连续8周。A组小鼠腹腔注射等容积橄榄油，每天1次，连续8周。C组小鼠于造模的同时给予联苯双酯溶液(125mg/kg)灌胃，每天1次，连续8周。D组和E组小鼠于造模的同时给予TSAT混悬液(400mg/kg、200mg/kg)灌胃，每天1次，连续8周。末次给药后禁食不禁水6h后处理取材。称重，记录体重，10%水合氯醛3ml/kg腹腔注射麻醉，摘眼球取血，制备血清，-20℃保存备用；剖取肝脏、脾脏称重；肝左叶部分置于4%多聚甲醛溶液中，用于制备石蜡切片，其余肝脏置于-80℃冰箱中冻存备用。采用HE染色、Masson染色观察肝组织形态学变化及胶原纤维变化；分别用样本碱水解法、TBA法、WST-1法检测肝组织羟脯氨酸（Hydroxyproline,HYP）、丙二醛（Malondialdehyde,MDA）、超氧化物歧化酶(Superoxidedismutase,SOD)含量观察抗氧化水平及纤维化程度；免疫组化法和WesternBlot法检测肝组织内氧化应激信号通路中转录因子NF-E2相关因子2（NuclearFactorErythroid2-relatedFactor2,Nrf2）、血红素加氧酶-1（hemeoxygenase-1,HO-1）蛋白的表达。
结果（1）HE染色可见：空白对照组小鼠肝组织形态正常，肝细胞排列整齐，肝小叶结构完整清晰，无炎性细胞浸润；模型组肝细胞结构破坏严重，排列不规则，出现大量脂肪空泡及炎性细胞浸润，假小叶形成，有大量肝细胞变性及坏死，形成胶原纤维增生；各治疗组与模型组比较，肝组织结构破坏得到不同程度减轻，炎性细胞浸润也相对减少；尤其是TSAT高剂量组与模型组比较，病理学改变明显减轻。（2）Masson染色可见：空白对照组小鼠肝细胞形态正常，排列整齐，未见明显胶原纤维增生及炎性细胞浸润；模型组肝细胞形态破坏严重，假小叶形成，大量的炎性细胞及脂肪变的肝细胞浸润，形成广泛密集的蓝色胶原沉积，纤维间隔在肝小叶的中央及汇管区相连出现胶原纤维束；各治疗组与模型组比较，肝细胞结构损伤不同程度减轻，蓝色胶原沉积减少；尤其是TSAT高剂量组与模型组比较，肝细胞损伤显著减轻并且胶原纤维增生明显减少。（3）肝组织中HYP、MDA、SOD结果显示：与空白对照组相比，模型组HYP、MDA水平均上升，SOD水平下降（P＜0.01）；与模型组相比，各治疗组HYP、MDA水平均下降，SOD水平均上升（P＜0.01）；与阳性对照组相比，TSAT低剂量组及高剂量组HYP、MDA、SOD（TSAT高剂量组除外）水平差异均有统计学意义（P＜0.01）。（4）免疫组化结果显示：与空白对照组比较，模型组Nrf2、HO-1蛋白水平均下降（P＜0.01）；与模型组比较，各治疗组Nrf2、HO-1的水平均上升（P＜0.01）；与阳性对照组相比，TSAT低剂量组及高剂量组Nrf2（TSAT高剂量组除外）、HO-1水平差异均有统计学意义（P＜0.01）。（5）Westernblot结果显示：与空白对照组比较，模型组Nrf2、HO-1的水平均下降（P＜0.01）；与模型组比较，各治疗组Nrf2、HO-1的水平均上升（P＜0.01）；与阳性对照组相比，TSAT高剂量组Nrf2水平差异有统计学意义（P＜0.01）。
结论（1）TSAT能够抑制肝纤维化小鼠肝细胞合成分泌胶原，改善胶原纤维增生，修复受损伤的肝细胞形态；（2）TSAT能够通过减少HYP、MDA水平，提高SOD水平发挥抗氧化作用；（3）TSAT减轻慢性肝纤维化的机制可能与上调Keap1-Nrf2-ARE通路中的Nrf2的表达，激活其下游抗氧化酶有关。
方法采用腹腔注射CCl4溶液建立肝纤维化小鼠模型，将50只雄性昆明小鼠随机分为5组：空白对照组（A组）、模型组（B组）、阳性对照（联苯双酯）组（C组）、TSAT高剂量组（D组）、TSAT低剂量组（E组），n=10。B、C、D、E组小鼠给予腹腔注射CCl4以0.15ml/kg浓度（按10%溶于橄榄油中），每周2次，连续8周。A组小鼠腹腔注射等容积橄榄油，每天1次，连续8周。C组小鼠于造模的同时给予联苯双酯溶液(125mg/kg)灌胃，每天1次，连续8周。D组和E组小鼠于造模的同时给予TSAT混悬液(400mg/kg、200mg/kg)灌胃，每天1次，连续8周。末次给药后禁食不禁水6h后处理取材。称重，记录体重，10%水合氯醛3ml/kg腹腔注射麻醉，摘眼球取血，制备血清，-20℃保存备用；剖取肝脏、脾脏称重；肝左叶部分置于4%多聚甲醛溶液中，用于制备石蜡切片，其余肝脏置于-80℃冰箱中冻存备用。采用HE染色、Masson染色观察肝组织形态学变化及胶原纤维变化；分别用样本碱水解法、TBA法、WST-1法检测肝组织羟脯氨酸（Hydroxyproline,HYP）、丙二醛（Malondialdehyde,MDA）、超氧化物歧化酶(Superoxidedismutase,SOD)含量观察抗氧化水平及纤维化程度；免疫组化法和WesternBlot法检测肝组织内氧化应激信号通路中转录因子NF-E2相关因子2（NuclearFactorErythroid2-relatedFactor2,Nrf2）、血红素加氧酶-1（hemeoxygenase-1,HO-1）蛋白的表达。
结果（1）HE染色可见：空白对照组小鼠肝组织形态正常，肝细胞排列整齐，肝小叶结构完整清晰，无炎性细胞浸润；模型组肝细胞结构破坏严重，排列不规则，出现大量脂肪空泡及炎性细胞浸润，假小叶形成，有大量肝细胞变性及坏死，形成胶原纤维增生；各治疗组与模型组比较，肝组织结构破坏得到不同程度减轻，炎性细胞浸润也相对减少；尤其是TSAT高剂量组与模型组比较，病理学改变明显减轻。（2）Masson染色可见：空白对照组小鼠肝细胞形态正常，排列整齐，未见明显胶原纤维增生及炎性细胞浸润；模型组肝细胞形态破坏严重，假小叶形成，大量的炎性细胞及脂肪变的肝细胞浸润，形成广泛密集的蓝色胶原沉积，纤维间隔在肝小叶的中央及汇管区相连出现胶原纤维束；各治疗组与模型组比较，肝细胞结构损伤不同程度减轻，蓝色胶原沉积减少；尤其是TSAT高剂量组与模型组比较，肝细胞损伤显著减轻并且胶原纤维增生明显减少。（3）肝组织中HYP、MDA、SOD结果显示：与空白对照组相比，模型组HYP、MDA水平均上升，SOD水平下降（P＜0.01）；与模型组相比，各治疗组HYP、MDA水平均下降，SOD水平均上升（P＜0.01）；与阳性对照组相比，TSAT低剂量组及高剂量组HYP、MDA、SOD（TSAT高剂量组除外）水平差异均有统计学意义（P＜0.01）。（4）免疫组化结果显示：与空白对照组比较，模型组Nrf2、HO-1蛋白水平均下降（P＜0.01）；与模型组比较，各治疗组Nrf2、HO-1的水平均上升（P＜0.01）；与阳性对照组相比，TSAT低剂量组及高剂量组Nrf2（TSAT高剂量组除外）、HO-1水平差异均有统计学意义（P＜0.01）。（5）Westernblot结果显示：与空白对照组比较，模型组Nrf2、HO-1的水平均下降（P＜0.01）；与模型组比较，各治疗组Nrf2、HO-1的水平均上升（P＜0.01）；与阳性对照组相比，TSAT高剂量组Nrf2水平差异有统计学意义（P＜0.01）。
结论（1）TSAT能够抑制肝纤维化小鼠肝细胞合成分泌胶原，改善胶原纤维增生，修复受损伤的肝细胞形态；（2）TSAT能够通过减少HYP、MDA水平，提高SOD水平发挥抗氧化作用；（3）TSAT减轻慢性肝纤维化的机制可能与上调Keap1-Nrf2-ARE通路中的Nrf2的表达，激活其下游抗氧化酶有关。