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背景：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)，已经被证明在结肠癌细胞中过度表达。但是，一代mTOR抑制剂雷帕霉素，并没有在结肠癌治疗中表现出一定的疗效。另一方面，虽然二代mTOR抑制剂PP242在抗大肠癌方面展现出不错的疗效，有关研究表明单独应用PP242的疗效也是暂时的，会导致治疗后EGFR的反馈激活。 目的：探索抗EGFR单抗与PP242联合运用对野生型大肠癌的治疗作用。 方法：运用KRAS野生型大肠癌细胞株作为实验模型，从体外细胞实验及体内动物模型的角度来研究西妥昔单抗和PP242单用或联合应用对KRAS野生型大肠癌的治疗作用。 结果：MTT的结果证实了PP242和西妥昔单抗联合应用可以协同杀伤CAC02以及HT-29结肠癌细胞株。另外，和单药相比，联合用药对于大肠癌细胞的侵袭能力以及增殖能力的抑制作用明显较强。有趣的是，联合应用西妥昔单抗和PP242对CD44阳性的贴壁结肠癌细胞的抑制作用明显强于PP242单药。体外干细胞成球实验，也证明了体外富集的干细胞球在联和用药的作用下可以得到最大程度的抑制，表现在明显减小的球径以及个数。更重要的是，裸鼠移植瘤模型给药实验也证实了PP242联合应用西妥昔单抗对成瘤小鼠的治疗作用明显强于各自单药。 结论：发现PP242联合西妥昔单抗对KRAS野生型大肠癌的治疗作用，其机制可能与联合用药最大程度的抑制了肿瘤干细胞有关。提示PP242联合西妥昔单抗对KRAS野生型大肠癌治疗的潜在应用价值。