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目的:
采用TNBS乙醇复合液灌肠法造成大鼠溃疡性结肠炎(UC)模型和DNCB丙酮橄榄油复合法致小鼠溃疡性结肠炎模型,观察白术白芍药对对溃疡性结肠炎模型动物的药效作用,并对其作用机制进行初步探讨。
方法:
采用TNBS与乙醇复合液灌肠法造成大鼠溃疡性结肠炎模型及DNCB丙酮橄榄油复合法致小鼠溃疡性结肠炎模型,白术白芍药对以高、中、低不同剂量组灌胃给药,观察给药后实验动物的一般指标改变情况,观察结肠黏膜的大体形态并做切片进行组织病理形态观察及损伤评分,以判断白术白芍药对对UC模型动物的药效作用。
用ELISA法测定血清和结肠组织中的FNF-a、IL-1β、IL-10及IL-13的含量,观察白术白芍药对对UC炎症过程中部分相关细胞因子的作用;用免疫组化法测定TNF-a、IL-1β、IL-10及IL-13在结肠组织中的表达,用RT-PCR法测定IL-1β mRNA和IL-13mRNA在结肠组织中的表达,观察白术白芍药对对Th1/Th2细胞因子平衡的影响,分析探讨该药对抗UC作用的免疫学机制。
结果:
白术白芍药对可明显改善UC模型动物症状,降低造模试剂诱发损伤所致实验动物死亡率,加速体重恢复。白术白芍药对可整体调节免疫系统功能,改善UC模型动物免疫失衡状态,促进免疫系统功能平衡恢复。白术白芍药对能改善模型动物的病理形态学表现,促进结肠组织受损细胞和腺体修复,减轻炎细胞浸润程度,促进溃疡愈合。
白术白芍药对可以明显提高外周血中抗炎因子IL-10和IL-13的含量,同时相对较小程度上提高促炎因子TNF-a和IL-1β的含量,从而达到调节模型动物体内具有相互拮抗作用的细胞因子的平衡状态。白术白芍药对可以明显抑制模型动物结肠组织中IL-1β mRNA的表达,下调IL-1βmRNA与IL-13mRNA比值。
结论:
白术白芍药对灌胃给药对不同免疫学方法所造成的UC模型有治疗作用。其作用机制可能与其能整体调节模型动物机体免疫功能,抑制促炎因子的表达、分泌与释放、尤其是通过下调IL-1βmRNA与IL-13mRNA比值,达到调节Th1/Th2细胞因子的平衡功能有关。