粘膜方治疗IgA肾病临床疗效及免疫学机理研究

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目的:探讨以中医和解表里、清热益气立法组方的粘膜方治疗IgA肾病的作用机制。   方法:   1.临床研究:采用前瞻性对照研究的方法观察IgA肾病患者60例,其中治疗组30例,用粘膜方口服治疗;对照组30例用福辛普利钠口服治疗,观察治疗前后的临床症状及相关的疗效指标(24h尿蛋白定量、尿红细胞计数、尿素氮、血肌酐)。   2.动物实验:采用口服牛血清白蛋白(BSA)、尾静脉注射葡萄球菌肠毒素B(SEB)及腹腔注射免疫佐剂的方法诱发小鼠IgA肾病模型。随机分为正常组、模型组、中药组(粘膜方)及对照组(福辛普利钠)4组,观察治疗后各组尿蛋白、血清IgA及循环免疫复合物、肾组织及空肠组织IgA的表达、肾组织病理学的改变。   结果:   1.临床研究:治疗组脱失3例,27例患者治疗前后的24小时尿蛋白定量(g)为1.32±0.50vsO.66±0.38,尿红细胞计数(/UL)80.80±56.97vs18.63±18.44,其治疗后差异均有统计学意义(p<0.01),且无严重不良事件发生。对照组脱失5例,25例患者用福辛普利钠治疗前后的24小时尿蛋白定量(g)为1.12±0.44 s0.78±0.60,尿红细胞计数(/UL)68.62±64.90vs42.50±52.12,治疗后差异也具有统计学意义(p<0.05),不良事件有2例以干咳为主,予以对症处理即可。粘膜方治疗IgA肾病在降低尿蛋白方面和对照组(福辛普利钠)相似,虽无明显统计学差异,但粘膜方治疗后24小时尿蛋白定量下降较对照组明显(0.49±0.23vs0.30±0.39)。   2.动物实验:模型组小鼠尿蛋白和尿微量白蛋白较正常组增加,中药组较模型组尿蛋白及尿微量白蛋白降低;正常组肾脏无IgA沉积、肠粘膜IgA微弱表达,模型组肾脏有IgA沉积、肠粘膜IgA强表达,各治疗组肾脏IgA沉积较模型组减弱、肠粘膜IgA强表达;中药组在肾组织中系膜细胞和系膜基质均较模型组明显降低(p<0.01),而中药组在肾组织中系膜细胞增生比对照组减轻(p<0.01),中药组小鼠的空肠粘膜的炎细胞浸润较模型组减轻。   结论:中药粘膜方能有效改善尿蛋白和尿红细胞计数,并抑制IgA沉积至肾小球系膜区,且无严重不良反应,表明中医和解法能成为治疗IgA肾病的有效方法之一。
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