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第一部分糖皮质激素对原发性肾病综合征患儿生长发育的影响研究
目的：
糖皮质激素(glucocorticoid，GC)目前仍是原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome，PNS)的一线治疗药物，GC和PNS本身都可影响患儿生长发育，其机制复杂且受多因素影响。本文研究分析PNS患儿生长发育流行病学特征及生长迟缓的相关因素，探讨GC使用时间及累积剂量与PNS患儿生长迟缓的影响。
方法：
通过检索我院病案管理系统，收集2014年7月至2015年8月在我院随诊治疗的353例PNS患儿相关临床资料及实验室数据，随访记录生长发育指标、GC使用及PNS缓解情况。身高、体重采用标准差评分(standard deviation scores，SDS)分析评估。分类数据采用卡方检验，连续性测量数据采用t检验或秩和检验分析。使用线性回归评估两单独立变量间的关联，多变量分析调整潜在的混杂因素，采用logistic回归分析筛选PNS患儿生长迟缓相关危险因素。
结果：
1.PNS患儿生长发育流行病学本研究纳入353例PNS患儿中男性256例，女性97例，男女比例2.64:1，与文献报道的PNS患儿男女比例数据1.91-2.50:1比较，P＞0.05，无统计学差异。非生长迟缓组患儿男女比例2.71:1与生长迟缓组男女比例2.50:1比较，P＞0.05，非生长迟缓组患儿与生长迟缓组性别分布无统计学差异。非生长迟缓组患儿234例，身高SDS≥-2；生长迟缓组患儿119例，身高SDS<-2；分别占66.29%、33.71%，PNS患儿生长迟缓发生率33.71%显著高于正常人群1.3%-24.0%及需长期使用GC治疗的儿童18.9％。生长迟缓组患儿GC使用时间762.81±934.50天长于非生长迟缓组患儿263.77±420.49天，P<0.05，差异有统计学意义；且生长迟缓组患儿GC累积剂量580.86±594.72(mg/kg)较非生长迟缓组205.69±294.40(mg/kg)更高，P<0.05，差异有统计学意义。激素敏感型(SSNS)、激素耐药型(SRNS)、激素依赖型/频复发型(SD/FR)NS患儿身高SDS分别为-1.23±1.45、-1.76±2.22、-2.21±1.61，P<0.05，不同GC反应类型的患儿身高SDS差异有统计学意义，SD/FR组患儿身高SDS低于SRNS及SSNS组。
2.GC使用时间对PNS患儿生长发育的影响根据GC使用时间分组：A组GC时间≤1年，233例占66.01%；B组GC时间＞1年且≤3年，74例占20.96%；C组GC时间＞3年且≤5年，30例占8.50%；D组GC时间＞5年，16例占4.53%。A、B、C、D组患儿身高SDS分别为-1.10±1.47、-1.99±1.28、-2.48±2.16、-3.36±1.43，P<0.05，组间差异有统计学意义。GC使用时间与身高SDS相关系数r=-0.406，P<0.05，表明PNS患儿身高SDS随GC使用时间延长而降低，呈负相关。
3.GC累积剂量对PNS患儿生长发育的影响根据GC累积剂量分组：小剂量组155例，GC<0.50mg/(kg?d)；中剂量组105例，GC0.50-1.00mg/(kg?d)；大剂量组93例，GC＞1.00mg/(kg?d)。小剂量组、中剂量组、大剂量组患儿身高SDS分别为-1.03±1.53、-1.97±1.60、-1.77±1.60，P<0.05，不同GC累积剂量组患儿身高SDS差异有统计学意义。GC累积剂量与身高SDS相关分析结果显示，GC累积剂量(mg)、每公斤体重GC累积剂量(mg/kg)相关系数分别为r=-0.385、r=-0.522，P<0.001，身高SDS随GC累积剂量(mg)、每公斤体重GC累积剂量(mg/kg)增加而降低，呈负相关；每天每公斤体重GC累积剂量(mg/(kg?d))与身高SDS不相关，P=0.279。中剂量组患儿身高SDS-1.97±1.60低于大剂量组-1.77±1.60，中剂量组GC使用时间841.74±635.35天长于大剂量组330.04±424.51天，进一步分析GC使用时间、GC累积剂量(mg/(kg?d))对PNS患儿生长发育的影响。
4.GC使用时间及累积剂量对PNS患儿生长发育的影响根据GC使用时间分层分析GC累积剂量(mg/(kg?d))与身高SDS相关性：A组患儿身高SDS分别为：小剂量组-0.93±1.47、中剂量组-1.04±1.22、大剂量组-1.43±1.42；B组身高SDS：小剂量组-0.99±1.99、中剂量组-1.97±1.34、大剂量组-2.18±1.01；C组身高SDS：小剂量组-1.10±0.50、中剂量组-2.44±2.11、大剂量组-3.81±1.87；D组身高SDS：小剂量组-2.91±1.48、中剂量组-3.59±1.54、大剂量组-5.28±2.08。GC使用时间分层分析显示：A组相关系数r=-0.161，P=0.016；B组r=-0.268，P=0.014；C组r=-0.498，P=0.006；D组r=-0.543、P=0.024；患儿身高SDS与GC使用累积剂量(mg/(kg?d))呈负相关。根据GC累积剂量分层分析显示：小剂量组相关系数r=-0.729、中剂量组r=-0.459、大剂量组r=-0.550；P<0.001，PNS患儿身高SDS与GC使用时间呈负相关。
5.PNS患儿生长发育相关分析
生长迟缓组与非生长迟缓组患儿GC使用时间、GC累积剂量、GC反应类型、血浆白蛋白水平比较，P<0.05，组间差异有统计学意义；患儿性别、发病年龄、尿蛋白、24小时尿蛋白、血肌酐、胱抑素C、血浆总蛋白、血浆球蛋白、血脂、血钙、及25羟基维生素D水平组间差异无统计学意义，P＞0.05。单因素分析结果显示：GC使用时间相关系数r=-0.406、GC累积剂量(mg)r=-0.385、每公斤体重GC累积剂量(mg/kg)r=-0.522、血浆白蛋白水平r=0.107，P<0.05，PNS患儿身高SDS与GC使用时间、GC累积剂量(mg)、每公斤体重GC累积剂量(mg/kg)、GC反应类型及血浆白蛋白水平相关。
根据GC累积剂量分层分析显示：大剂量组相关系数r=-0.550、中剂量组r=-0.459、小剂量组r=-0.729，P<0.001，PNS患儿身高SDS随GC使用时间延长而降低，呈线性负相关。分层回归分析显示：小剂量组回归系数b=-0.395，a=0.271，R=0.792；中剂量组b=-0.428，a=-0.969，R=0.459；大剂量组b=-0.657，a=-1.196，R=0.550；P<0.001，提示大剂量GC使用时间≥1.22年、中剂量GC使用时间≥2.41年、小剂量GC使用时间≥6.33年PNS患儿可出现生长迟缓。
使用多变量分析调整潜在混杂因素，logistic回归分析PNS患儿生长迟缓相关因素结果显示：GC使用时间优势比OR=1.782，95%CI(1.401，2.267)，P<0.001；GC累积剂量优势比OR=3.100，95%CI(1.294，7.427)，P=0.011；表明GC使用时间、GC累积剂量是PNS患儿生长迟缓的相关危险因素。
结论：
1.PNS患儿生长发育与GC使用时间、GC累积剂量、GC反应类型、血浆白蛋白水平相关，GC使用时间及累积剂量是PNS患儿相关生长迟缓的危险因素。
2.PNS患儿是否出现生长迟缓与性别、发病年龄、尿蛋白、血肌酐、胱抑素C、血浆总蛋白、血浆球蛋白、血脂、血钙、25羟基维生素D水平不相关。
3.PNS患儿生长发育与GC使用时间及累积剂量相关，相同GC使用时间的患儿身高SDS随GC剂量增高而降低，相同GC累积剂量的患儿身高SDS随GC使用时间延长而降低。大剂量GC使用时间超过1.22年、中剂量GC使用时间超过2.41年PNS患儿可出现生长迟缓；小剂量GC短时间内对PNS患儿生长发育影响小，而长期使用GC超过6.33年患儿也可出现生长迟缓。
第二部分长期使用糖皮质激素的原发性肾病综合征相关生长迟缓患儿的干预研究
目的：
PNS相关生长迟缓机制复杂且受多因素影响，GC和PNS本身都可以影响患儿生长发育，生长激素(growth hormone，GH)分泌异常可能是主要原因之一。本研究通过对长期使用GC的PNS生长迟缓患儿进行重组人生长激素(recombinant human growth hormonerh，rhGH)干预，观察其有效性、有效剂量、疗程、安全性及干预的最佳时机。为我国制定长期使用GC的PNS生长迟缓患儿rhGH治疗方案提供循证依据。
方法：
研究对象为在我院随诊的长期使用GC治疗的PNS患儿，记录患儿生长发育指标、实验室数据、GC使用及PNS缓解情况。入选标准：①符合PNS诊断标准，长期或反复使用GC时间＞3年，维持治疗GC剂量不超过泼尼松0.50mg/(kg?d)，且经评估在进入青春期身高加速增长时不能停用GC者；②GC减量或停用后年生长速率仍≤5.00cm；③身高低于同种族、同性别、同年龄正常儿童生长曲线-2SD水平；④骨龄比实际年龄落后1年以上，且骨骺未完全闭合；⑤实际年龄在正常青春期发育年龄的前期，女性患儿约在8-15岁，男性患儿约在9-16岁；⑥甲状腺功能、肝肾功能及空腹血糖水平正常并排除各种遗传因素、代谢性疾病等所致生长迟缓；⑦无糖尿病、肿瘤、病毒性肝炎病史，无肿瘤家族史；⑧签署知情同意书。2015年9月至2017年4月符合入选标准的10例患儿予rhGH干预治疗，每天0.10-0.20IU/kg，每周6-7天，睡前30分钟皮下注射；或0.10-0.15mg/kg，每周1次，睡前30分钟皮下注射；同时补足钙剂和维生素D。
每1-3个月随访1次：测量记录身高、身高SDS、生长速率、体重、体重SDS和BMI；监测血清GH、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)、空腹血糖、血钙、25羟基维生素D、血浆蛋白、血脂、尿蛋白、甲状腺功能及肝肾功能等指标；随访记录相关不良反应。
rhGH干预治疗6个月根据所监测指标评估治疗效果。治疗后：①年身高SDS增加0.3-0.5以上；②年生长速度较治疗前增加＞3cm；③年生长速率SDS＞1，评估为rhGH治疗有效，予继续治疗。治疗后效果不佳者予积极寻找原因，并根据监测指标调整用药剂量，继续治疗3个月再次评估，评估有效者继续rhGH干预治疗。
停止rhGH治疗指征：①调整用药剂量继续治疗3个月后效果仍不佳者；②治疗后身高达到同种族、同性别、同年龄正常儿童身高±2SD范围者，或治疗后身高达到成年身高者；③PNS复发，GC加量者；④骨垢闭合者。所有数据结果使用SPSS13.0统计软件整理分析。
结果：
符合入选标准的10例PNS生长迟缓患儿，男性6例，女性4例，PNS平均发病年龄2.30岁，GC使用时间8.31±2.46年，开始rhGH干预治疗时仍需使用GC0.18±0.07mg/(kg?d)维持PNS缓解。开始rhGH干预治疗时平均年龄为10.61岁，平均骨龄5.67岁，骨龄与实际年龄比较，P<0.001，差异有统计学意义，骨龄落后实际年龄4.42年。rhGH平均治疗剂量为0.13IU/(kg/d)，平均治疗0.62年后，身高SDS-3.54±1.18较rhGH治疗前-4.05±1.07改善，P=0.004，rhGH治疗前后身高SDS有统计学差异；rhGH干预治疗后患儿生长速率10.06±2.86cm/y较治疗前2.04±1.47cm/y显著增加，P<0.001，rhGH治疗前后生长速率差异有统计学意义；rhGH治疗前后体重SDS、BMI比较，P＞0.05，无统计学差异；提示rhGH干预治疗可有效提高PNS生长迟缓患儿生长速率，改善身高SDS。
PNS患儿rhGH治疗后血清GH水平2.87±1.55ng/ml较治疗前0.69±1.03ng/ml显著升高，P=0.003，差异有统计学意义；治疗后IGF-1、IGFBP-3水平较治疗前升高，P＞0.05，无统计学差异；提示血清GH水平低是PNS患儿生长迟缓的主要原因。rhGH治疗过程中监测空腹血糖、血钙、25羟基维生素D、血浆蛋白、血脂、尿蛋白、甲状腺功能及肝肾功能等指标均维持在正常范围，无明显波动，rhGH干预治疗前后比较，P＞0.05，差异无统计学意义，未监测到空腹血糖升高、甲状腺功能低下等不良反应，无GH相关不良事件发生；提示PNS生长迟缓患儿rhGH干预治疗安全性好。
结论：
1.PNS相关生长迟缓患儿rhGH干预治疗可有效提高生长速率，改善身高SDS。
2.PNS相关生长迟缓患儿rhGH干预治疗有效剂量：每天0.10-0.20IU/kg，每周6-7天；或0.10-0.15mg/kg，每周1次；睡前30分钟皮下注射。
3.PNS相关生长迟缓患儿rhGH干预治疗短期内未观察到不良反应，安全性好。
目的：
糖皮质激素(glucocorticoid，GC)目前仍是原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome，PNS)的一线治疗药物，GC和PNS本身都可影响患儿生长发育，其机制复杂且受多因素影响。本文研究分析PNS患儿生长发育流行病学特征及生长迟缓的相关因素，探讨GC使用时间及累积剂量与PNS患儿生长迟缓的影响。
方法：
通过检索我院病案管理系统，收集2014年7月至2015年8月在我院随诊治疗的353例PNS患儿相关临床资料及实验室数据，随访记录生长发育指标、GC使用及PNS缓解情况。身高、体重采用标准差评分(standard deviation scores，SDS)分析评估。分类数据采用卡方检验，连续性测量数据采用t检验或秩和检验分析。使用线性回归评估两单独立变量间的关联，多变量分析调整潜在的混杂因素，采用logistic回归分析筛选PNS患儿生长迟缓相关危险因素。
结果：
1.PNS患儿生长发育流行病学本研究纳入353例PNS患儿中男性256例，女性97例，男女比例2.64:1，与文献报道的PNS患儿男女比例数据1.91-2.50:1比较，P＞0.05，无统计学差异。非生长迟缓组患儿男女比例2.71:1与生长迟缓组男女比例2.50:1比较，P＞0.05，非生长迟缓组患儿与生长迟缓组性别分布无统计学差异。非生长迟缓组患儿234例，身高SDS≥-2；生长迟缓组患儿119例，身高SDS<-2；分别占66.29%、33.71%，PNS患儿生长迟缓发生率33.71%显著高于正常人群1.3%-24.0%及需长期使用GC治疗的儿童18.9％。生长迟缓组患儿GC使用时间762.81±934.50天长于非生长迟缓组患儿263.77±420.49天，P<0.05，差异有统计学意义；且生长迟缓组患儿GC累积剂量580.86±594.72(mg/kg)较非生长迟缓组205.69±294.40(mg/kg)更高，P<0.05，差异有统计学意义。激素敏感型(SSNS)、激素耐药型(SRNS)、激素依赖型/频复发型(SD/FR)NS患儿身高SDS分别为-1.23±1.45、-1.76±2.22、-2.21±1.61，P<0.05，不同GC反应类型的患儿身高SDS差异有统计学意义，SD/FR组患儿身高SDS低于SRNS及SSNS组。
2.GC使用时间对PNS患儿生长发育的影响根据GC使用时间分组：A组GC时间≤1年，233例占66.01%；B组GC时间＞1年且≤3年，74例占20.96%；C组GC时间＞3年且≤5年，30例占8.50%；D组GC时间＞5年，16例占4.53%。A、B、C、D组患儿身高SDS分别为-1.10±1.47、-1.99±1.28、-2.48±2.16、-3.36±1.43，P<0.05，组间差异有统计学意义。GC使用时间与身高SDS相关系数r=-0.406，P<0.05，表明PNS患儿身高SDS随GC使用时间延长而降低，呈负相关。
3.GC累积剂量对PNS患儿生长发育的影响根据GC累积剂量分组：小剂量组155例，GC<0.50mg/(kg?d)；中剂量组105例，GC0.50-1.00mg/(kg?d)；大剂量组93例，GC＞1.00mg/(kg?d)。小剂量组、中剂量组、大剂量组患儿身高SDS分别为-1.03±1.53、-1.97±1.60、-1.77±1.60，P<0.05，不同GC累积剂量组患儿身高SDS差异有统计学意义。GC累积剂量与身高SDS相关分析结果显示，GC累积剂量(mg)、每公斤体重GC累积剂量(mg/kg)相关系数分别为r=-0.385、r=-0.522，P<0.001，身高SDS随GC累积剂量(mg)、每公斤体重GC累积剂量(mg/kg)增加而降低，呈负相关；每天每公斤体重GC累积剂量(mg/(kg?d))与身高SDS不相关，P=0.279。中剂量组患儿身高SDS-1.97±1.60低于大剂量组-1.77±1.60，中剂量组GC使用时间841.74±635.35天长于大剂量组330.04±424.51天，进一步分析GC使用时间、GC累积剂量(mg/(kg?d))对PNS患儿生长发育的影响。
4.GC使用时间及累积剂量对PNS患儿生长发育的影响根据GC使用时间分层分析GC累积剂量(mg/(kg?d))与身高SDS相关性：A组患儿身高SDS分别为：小剂量组-0.93±1.47、中剂量组-1.04±1.22、大剂量组-1.43±1.42；B组身高SDS：小剂量组-0.99±1.99、中剂量组-1.97±1.34、大剂量组-2.18±1.01；C组身高SDS：小剂量组-1.10±0.50、中剂量组-2.44±2.11、大剂量组-3.81±1.87；D组身高SDS：小剂量组-2.91±1.48、中剂量组-3.59±1.54、大剂量组-5.28±2.08。GC使用时间分层分析显示：A组相关系数r=-0.161，P=0.016；B组r=-0.268，P=0.014；C组r=-0.498，P=0.006；D组r=-0.543、P=0.024；患儿身高SDS与GC使用累积剂量(mg/(kg?d))呈负相关。根据GC累积剂量分层分析显示：小剂量组相关系数r=-0.729、中剂量组r=-0.459、大剂量组r=-0.550；P<0.001，PNS患儿身高SDS与GC使用时间呈负相关。
5.PNS患儿生长发育相关分析
生长迟缓组与非生长迟缓组患儿GC使用时间、GC累积剂量、GC反应类型、血浆白蛋白水平比较，P<0.05，组间差异有统计学意义；患儿性别、发病年龄、尿蛋白、24小时尿蛋白、血肌酐、胱抑素C、血浆总蛋白、血浆球蛋白、血脂、血钙、及25羟基维生素D水平组间差异无统计学意义，P＞0.05。单因素分析结果显示：GC使用时间相关系数r=-0.406、GC累积剂量(mg)r=-0.385、每公斤体重GC累积剂量(mg/kg)r=-0.522、血浆白蛋白水平r=0.107，P<0.05，PNS患儿身高SDS与GC使用时间、GC累积剂量(mg)、每公斤体重GC累积剂量(mg/kg)、GC反应类型及血浆白蛋白水平相关。
根据GC累积剂量分层分析显示：大剂量组相关系数r=-0.550、中剂量组r=-0.459、小剂量组r=-0.729，P<0.001，PNS患儿身高SDS随GC使用时间延长而降低，呈线性负相关。分层回归分析显示：小剂量组回归系数b=-0.395，a=0.271，R=0.792；中剂量组b=-0.428，a=-0.969，R=0.459；大剂量组b=-0.657，a=-1.196，R=0.550；P<0.001，提示大剂量GC使用时间≥1.22年、中剂量GC使用时间≥2.41年、小剂量GC使用时间≥6.33年PNS患儿可出现生长迟缓。
使用多变量分析调整潜在混杂因素，logistic回归分析PNS患儿生长迟缓相关因素结果显示：GC使用时间优势比OR=1.782，95%CI(1.401，2.267)，P<0.001；GC累积剂量优势比OR=3.100，95%CI(1.294，7.427)，P=0.011；表明GC使用时间、GC累积剂量是PNS患儿生长迟缓的相关危险因素。
结论：
1.PNS患儿生长发育与GC使用时间、GC累积剂量、GC反应类型、血浆白蛋白水平相关，GC使用时间及累积剂量是PNS患儿相关生长迟缓的危险因素。
2.PNS患儿是否出现生长迟缓与性别、发病年龄、尿蛋白、血肌酐、胱抑素C、血浆总蛋白、血浆球蛋白、血脂、血钙、25羟基维生素D水平不相关。
3.PNS患儿生长发育与GC使用时间及累积剂量相关，相同GC使用时间的患儿身高SDS随GC剂量增高而降低，相同GC累积剂量的患儿身高SDS随GC使用时间延长而降低。大剂量GC使用时间超过1.22年、中剂量GC使用时间超过2.41年PNS患儿可出现生长迟缓；小剂量GC短时间内对PNS患儿生长发育影响小，而长期使用GC超过6.33年患儿也可出现生长迟缓。
第二部分长期使用糖皮质激素的原发性肾病综合征相关生长迟缓患儿的干预研究
目的：
PNS相关生长迟缓机制复杂且受多因素影响，GC和PNS本身都可以影响患儿生长发育，生长激素(growth hormone，GH)分泌异常可能是主要原因之一。本研究通过对长期使用GC的PNS生长迟缓患儿进行重组人生长激素(recombinant human growth hormonerh，rhGH)干预，观察其有效性、有效剂量、疗程、安全性及干预的最佳时机。为我国制定长期使用GC的PNS生长迟缓患儿rhGH治疗方案提供循证依据。
方法：
研究对象为在我院随诊的长期使用GC治疗的PNS患儿，记录患儿生长发育指标、实验室数据、GC使用及PNS缓解情况。入选标准：①符合PNS诊断标准，长期或反复使用GC时间＞3年，维持治疗GC剂量不超过泼尼松0.50mg/(kg?d)，且经评估在进入青春期身高加速增长时不能停用GC者；②GC减量或停用后年生长速率仍≤5.00cm；③身高低于同种族、同性别、同年龄正常儿童生长曲线-2SD水平；④骨龄比实际年龄落后1年以上，且骨骺未完全闭合；⑤实际年龄在正常青春期发育年龄的前期，女性患儿约在8-15岁，男性患儿约在9-16岁；⑥甲状腺功能、肝肾功能及空腹血糖水平正常并排除各种遗传因素、代谢性疾病等所致生长迟缓；⑦无糖尿病、肿瘤、病毒性肝炎病史，无肿瘤家族史；⑧签署知情同意书。2015年9月至2017年4月符合入选标准的10例患儿予rhGH干预治疗，每天0.10-0.20IU/kg，每周6-7天，睡前30分钟皮下注射；或0.10-0.15mg/kg，每周1次，睡前30分钟皮下注射；同时补足钙剂和维生素D。
每1-3个月随访1次：测量记录身高、身高SDS、生长速率、体重、体重SDS和BMI；监测血清GH、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)、空腹血糖、血钙、25羟基维生素D、血浆蛋白、血脂、尿蛋白、甲状腺功能及肝肾功能等指标；随访记录相关不良反应。
rhGH干预治疗6个月根据所监测指标评估治疗效果。治疗后：①年身高SDS增加0.3-0.5以上；②年生长速度较治疗前增加＞3cm；③年生长速率SDS＞1，评估为rhGH治疗有效，予继续治疗。治疗后效果不佳者予积极寻找原因，并根据监测指标调整用药剂量，继续治疗3个月再次评估，评估有效者继续rhGH干预治疗。
停止rhGH治疗指征：①调整用药剂量继续治疗3个月后效果仍不佳者；②治疗后身高达到同种族、同性别、同年龄正常儿童身高±2SD范围者，或治疗后身高达到成年身高者；③PNS复发，GC加量者；④骨垢闭合者。所有数据结果使用SPSS13.0统计软件整理分析。
结果：
符合入选标准的10例PNS生长迟缓患儿，男性6例，女性4例，PNS平均发病年龄2.30岁，GC使用时间8.31±2.46年，开始rhGH干预治疗时仍需使用GC0.18±0.07mg/(kg?d)维持PNS缓解。开始rhGH干预治疗时平均年龄为10.61岁，平均骨龄5.67岁，骨龄与实际年龄比较，P<0.001，差异有统计学意义，骨龄落后实际年龄4.42年。rhGH平均治疗剂量为0.13IU/(kg/d)，平均治疗0.62年后，身高SDS-3.54±1.18较rhGH治疗前-4.05±1.07改善，P=0.004，rhGH治疗前后身高SDS有统计学差异；rhGH干预治疗后患儿生长速率10.06±2.86cm/y较治疗前2.04±1.47cm/y显著增加，P<0.001，rhGH治疗前后生长速率差异有统计学意义；rhGH治疗前后体重SDS、BMI比较，P＞0.05，无统计学差异；提示rhGH干预治疗可有效提高PNS生长迟缓患儿生长速率，改善身高SDS。
PNS患儿rhGH治疗后血清GH水平2.87±1.55ng/ml较治疗前0.69±1.03ng/ml显著升高，P=0.003，差异有统计学意义；治疗后IGF-1、IGFBP-3水平较治疗前升高，P＞0.05，无统计学差异；提示血清GH水平低是PNS患儿生长迟缓的主要原因。rhGH治疗过程中监测空腹血糖、血钙、25羟基维生素D、血浆蛋白、血脂、尿蛋白、甲状腺功能及肝肾功能等指标均维持在正常范围，无明显波动，rhGH干预治疗前后比较，P＞0.05，差异无统计学意义，未监测到空腹血糖升高、甲状腺功能低下等不良反应，无GH相关不良事件发生；提示PNS生长迟缓患儿rhGH干预治疗安全性好。
结论：
1.PNS相关生长迟缓患儿rhGH干预治疗可有效提高生长速率，改善身高SDS。
2.PNS相关生长迟缓患儿rhGH干预治疗有效剂量：每天0.10-0.20IU/kg，每周6-7天；或0.10-0.15mg/kg，每周1次；睡前30分钟皮下注射。
3.PNS相关生长迟缓患儿rhGH干预治疗短期内未观察到不良反应，安全性好。