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目的探讨自噬诱导剂雷帕霉素（Rapamycin，RAPA）通过影响线粒体活性氧（reactiveoxygenspecies,ROS）水平对LPS诱导的小胶质细胞活化的抑制作用。
方法体外培养小鼠小胶质细胞株BV-2，采用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）刺激建立小胶质细胞活化的细胞模型，将细胞分为：对照组、LPS（100ng/ml孵育细胞24h）模型组、单独RAPA组(1，10，100nmol?L-1RAPA孵育细胞24h)、RAPA与LPS联合处理组（1，10，100nmol?L-1RAPA与LPS共孵育细胞24h）；相差显微镜检测小胶质细胞形态变化；MTT法测细胞活力；流式细胞术检测线粒体ROS水平；ELISA法测细胞培养上清液中炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12的分泌变化；蛋白免疫印迹法检测细胞内自噬相关基因Beclin1和LC3-I、LC3-Ⅱ的表达。
结果（1）相差显微镜下可见，BV-2小胶质细胞经LPS诱导后，胞体增大呈阿米巴样，细胞突起伸出变粗，可见部分细胞伸出突起与毗邻细胞相接触；而RAPA与LPS联合孵育可见部分细胞胞体变小，呈圆形，突起变细；（2）1-100nmol·L-1范围内RAPA对小胶质细胞活性无明显影响（p＞0.05）；（3）与正常对照组相比，LPS处理组线粒体ROS产生水平升高（p＜0.05）；与LPS处理组相比，LPS与RAPA联合处理组的线粒体ROS产生水平降低（p＜0.05）；（4）与正常对照组相比，LPS处理组细胞培养上清液中炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12的分泌增加（p＜0.05）；与LPS处理组相比，LPS与RAPA联合处理组的细胞培养上清液中炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12的分泌减少（p＜0.05）；（5）与正常对照组相比，LPS处理组的自噬相关蛋白Beclin1表达增加，LC3II/LC3I比值增强（p＜0.05）；与LPS处理组相比，LPS与RAPA联合处理组的自噬相关蛋白Beclin1表达增加，LC3II/LC3I比值增强（p＜0.05）。
结论自噬诱导剂RAPA可抑制LPS引起的小胶质细胞活化和炎性反应，其作用可能与调控线粒体活性氧水平和自噬信号传导通路相关蛋白Beclin1和LC3II/LC3I的表达有关。
方法体外培养小鼠小胶质细胞株BV-2，采用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）刺激建立小胶质细胞活化的细胞模型，将细胞分为：对照组、LPS（100ng/ml孵育细胞24h）模型组、单独RAPA组(1，10，100nmol?L-1RAPA孵育细胞24h)、RAPA与LPS联合处理组（1，10，100nmol?L-1RAPA与LPS共孵育细胞24h）；相差显微镜检测小胶质细胞形态变化；MTT法测细胞活力；流式细胞术检测线粒体ROS水平；ELISA法测细胞培养上清液中炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12的分泌变化；蛋白免疫印迹法检测细胞内自噬相关基因Beclin1和LC3-I、LC3-Ⅱ的表达。
结果（1）相差显微镜下可见，BV-2小胶质细胞经LPS诱导后，胞体增大呈阿米巴样，细胞突起伸出变粗，可见部分细胞伸出突起与毗邻细胞相接触；而RAPA与LPS联合孵育可见部分细胞胞体变小，呈圆形，突起变细；（2）1-100nmol·L-1范围内RAPA对小胶质细胞活性无明显影响（p＞0.05）；（3）与正常对照组相比，LPS处理组线粒体ROS产生水平升高（p＜0.05）；与LPS处理组相比，LPS与RAPA联合处理组的线粒体ROS产生水平降低（p＜0.05）；（4）与正常对照组相比，LPS处理组细胞培养上清液中炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12的分泌增加（p＜0.05）；与LPS处理组相比，LPS与RAPA联合处理组的细胞培养上清液中炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12的分泌减少（p＜0.05）；（5）与正常对照组相比，LPS处理组的自噬相关蛋白Beclin1表达增加，LC3II/LC3I比值增强（p＜0.05）；与LPS处理组相比，LPS与RAPA联合处理组的自噬相关蛋白Beclin1表达增加，LC3II/LC3I比值增强（p＜0.05）。
结论自噬诱导剂RAPA可抑制LPS引起的小胶质细胞活化和炎性反应，其作用可能与调控线粒体活性氧水平和自噬信号传导通路相关蛋白Beclin1和LC3II/LC3I的表达有关。