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本文报道了普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素混悬注射液在猪体内的药物动力学及残留消除规律的研究。
健康长白猪7头，按拉丁方试验设计，进行单剂量静注青霉素（20000IU·kg-1 b.w.）钠、硫酸双氢链霉素（20000IU·kg-1 b.w.）及肌注普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素混悬剂（20000IU·kg-1 b.w.）的药动学研究。HPLC法和HPLC-MS/MS法分别测定血浆中的青霉素和双氢链霉素浓度，WinNonlin软件处理血药浓度-时间数据。静注青霉素钠、硫酸双氢链霉素的药时数据最佳模型为三室开放模型。肌注混悬剂后青霉素的药时数据符合一级吸收一室模型，主要药动学参数：t1/2ka为0.66h，t1/2β为5.80h，tmax为1.83h，Cmax为2.03mg·L-l，AUC为17.65mg·L-1·h，CL为0.69L.h-1·kg-1，F为70.57％;肌注混悬剂后双氢链霉素数据符合一级吸收二室开放模型，主要药动参数：t1/2ka为0.21h；t1/2α为2.06h;t1/2β为8.22h，tmax为0.8h，Cmax为51.42mg·L-1，AUC为280.73mg·L-l·h，F为101.96％。
32头猪，随机分为8组，每组4头。分别肌注普鲁卡因青霉素.硫酸双氢链霉素混悬注射液(20000IU·kg-1 b.w.)后，于O、6、10、14、21、28、35、42d分别宰杀4头，采集猪的臀部肌肉、注射部位肌肉、肝脏、肾脏、腹部脂肪，进行组织残留消除规律研究。采用WinNonLin软件进行非房室模型计算DHS的药物浓度一时间数据。主要组织药动学参数分别为：肌肉：AUC4.85mg.kg·-l·d，MRT7.64d，β0.11d-1,tl/2β6.05d;注射部位：AUC310.13mg·kg-1·d，MRT7.46d，β0.09d-1,t1/2β5.79d;肝脏：AUC193.45mg·kg-1·d, MRT7.46d,β0.12d-1, t1/2β5.77d;肾胭：AUC1466.61mg·kg-1·d,MRT3.35d,β0.14d-1, t1/2β4.57d;脂肪：AUC6.76mg·kg1-·d, MRT6.96d,β0.10d-1,t1/2β6.96d.
试验结果表明，普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素混悬注射液在猪体内的药动学特征是：对于青霉素：吸收迅速，消除缓慢；对于双氢链霉素：吸收迅速完全，消除缓慢，生物利用度高。残留试验结果表明，青霉素在猪各组织中的分布差异较大，注射部位浓度最高，在各组织中消除迅速完全；双氢链霉素浓度以肾脏最高，注射部位、肝脏次之，肌肉、脂肪中浓度较低，体内残留较持久。
实验采用“WT1.4”计算机软件计算肌注混悬液（20000IU·kg-1b.w.）后DHS在猪各个组织中的休药期，根据农业部规定的DHS在猪组织中的最大残留限量(MRLs，肌肉、肝脏、脂肪600μg·kg-1，肾脏l000μg·kg-1)标准及其在组织中的药物残留消除情况，建议休药期为49d。