论文部分内容阅读
早老性痴呆是常见的一种老年性痴呆，目前还没有早期诊断的方法。[11C]PIB是目前针对AD患者脑内淀粉样斑块的最有潜力的PET探针。但是，使用micro-PET技术，用[11C]-PIB对转基因动物脑内斑块活体显像的实验却失败了。本论文主要探讨18F标记PIB(匹兹堡)衍生物作为活体脑内淀粉样蛋白PET显像剂的可能性。
首先，合成了10种核黄素类衍生物，并使用结合实验测定了其中6种化合物的Ki值，均显示出纳摩尔量级的亲和力，其中O-FEt-PIB为0.17 nmol/L，比PIB的亲和力大一个数量级。荧光染色、放射自显影均证实了该化合物可以和淀粉样斑块特异性结合；
接着，放射化学合成了[18F] O-FEt-PIB，并优化了合成条件；放化产率5-10％，合成总时间95分钟，经放射性HPLC和TLC检测，放射化学纯度和化学纯度均大于95％，比活度大于740 TBq/mmol；该探针具有良好的体外稳定性，但在大鼠体内代谢较快。探针在正常大鼠脑内摄取快(2min％ID-kg/g为0.64)，清除慢(60 min为0.09)，具有较好的体内脱氟稳定性，脑初始摄取量高。
最后，首次使用新探针和micro-PET成像技术活体、离体评价了其在模型大鼠脑内的分布情况，发现在注射淀粉样蛋白斑块区域有特异性浓集，模型大鼠左右脑放射性分布差异：ADV=14.6％，而对照大鼠ADV=3.9％。
因此，[18F]O-FEt-PIB是一种潜在的针对AD脑内淀粉样蛋白斑块的小分子PET显像剂。但体内代谢快，特别是大鼠脑内有明显的代谢，需要进一步实验研究。