潮汕地区青年和老年乳腺癌患者组织中CK5/6、CK14、CK17和EGFR蛋白的表达及预后

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背景和目的
  乳腺癌的发病率持续上升,且发病年龄有逐渐年轻化趋势。青年女性乳腺癌具有许多不同于老年女性乳腺癌的临床病理特征,造成这些区别的内在分子机制目前尚不明确。既往研究报道,基底细胞标志物在三阴性及HER2过表达型乳腺癌中的表达与预后存在相关性,而其机制目前尚不清楚。本研究的目的是探讨中国广东省潮汕地区青年女性乳腺癌患者(≤40岁)和老年女性乳腺癌患者(≥65岁)的基底细胞标志物CK5/6、CK14、CK17和EGFR的表达情况及其与临床病理参数的关系以及对于这两组乳腺癌的预后是否有提示作用。本次研究与既往研究相比,首次探讨中国广东省潮汕地区乳腺癌患者基底细胞标志物CK5/6、CK14、CK17和EGFR与临床病理参数及预后的相关性。希望能为青年乳腺癌患者或老年乳腺癌患者找到预后及复发相关可靠的预测指标。
  方法
  采用免疫组化检测汕头大学医学院附属肿瘤医院病理科2014年12月~2018年5月间收检的年龄①≤40岁②≥65岁,且初次诊断无发生远处转移的潮汕地区女性乳腺浸润性导管癌患者肿瘤组织标本中CK5/6、CK14、CK17和EGFR蛋白的表达,标本分为青年组(≤40岁)和老年组(≥65岁)。
  结果
  (1)与老年乳腺癌患者相比,青年乳腺癌患者中组织学分级3级所占比例更多,Ki-67、CK14、CK17、EGFR蛋白表达的阳性率更高(P<0.05)。
  (2)青年乳腺癌患者中,CK14表达与肿瘤大小、淋巴结转移、HER2表达无明显相关性(P>0.05),与组织学分级、分子分型、ER、PR、Ki-67具有明显相关性(P<0.05),CK14在三阴性乳腺癌中高表达,CK14表达与组织学分级、Ki-67呈正相关;CK17表达与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、ER、PR、HER2、Ki-67无相关性(P>0.05),而与分子分型具有显著相关性(P<0.05),CK17在HER2过表达型和三阴性乳腺癌中高表达;EGFR表达与组织学分级、淋巴结转移、HER2、Ki-67无明显相关性(P>0.05),肿瘤直径﹥2cm的患者EGFR表达比肿瘤直径≤2cm患者高,在三阴性乳腺癌和HER2过表达型患者中,EGFR表达比LuminalA和LuminalB型高(P=0.009);CK5/6表达与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、分子分型、HER2、Ki-67无明显相关性(P>0.05),ER、PR表达阴性的患者CK5/6表达阳性率高(P<0.05)。
  (3)老年乳腺癌患者中,CK14、CK17表达与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、分子分型、ER、PR、HER2、Ki-67均无明显相关性(P>0.05);EGFR表达与肿瘤大小、淋巴结转移、HER2无明显相关性(P>0.05),而与组织学分级、分子分型、ER、PR、Ki-67具有显著相关性(P<0.05),EGFR在三阴性及HER2过表达型乳腺癌中高表达(P<0.05),EGFR与Ki-67呈正相关(P=0.027);CK5/6表达与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、分子分型、ER、PR、Ki-67均无明显相关性(P>0.05),而与HER2表达具有明显相关性(P<0.05),在HER2表达阳性患者中CK5/6的表达率显著增高(P=0.012)。
  (4)CK5/6、CK14、CK17、EGFR的表达均与青年乳腺癌、老年乳腺癌患者的OS和RFS无明显相关性(P>0.05)。
  结论
  (1)青年乳腺癌患者CK14、CK17、EGFR、Ki-67表达的阳性率比老年乳腺癌患者表达的阳性率显著升高。
  (2)CK5/6、CK14、CK17、EGFR的表达与青年乳腺癌、老年乳腺癌患者临床病理参数具有明显相关性。在青年乳腺癌患者中,CK14在三阴性乳腺癌中高表达,CK17和EGFR在HER2过表达型和三阴性乳腺癌中高表达,CK5/6表达与分子分型无相关性;在老年乳腺癌患者中,CK14、CK17表达与分子分型无相关性,EGFR在三阴性及HER2过表达型乳腺癌中高表达,在HER2表达阳性患者中CK5/6的表达率显著增高。
  (3)CK5/6、CK14、CK17、EGFR的表达均与青年乳腺癌、老年乳腺癌患者的总生存期(Overallsurvival,OS)和无复发生存期(Relapse-freesurvival,RFS)无明显相关性。
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