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背景与目的
干燥综合征(SS)是一种常见的系统性自身免疫性疾病，全球发病率约0.05-4.8%，中国的发病率约0.77%。男女比例为1：9，发病的年龄高峰在50岁左右。干燥综合征患者最常见的口干眼干症状与唾液腺和泪腺的功能损伤相关，这些外分泌腺的功能损伤常常与上皮周围的淋巴细胞不同程度的浸润相关。干燥综合征的发病机制十分复杂，目前发病机制并不完全清楚。炎细胞浸润常常会对腺体造成损伤，并导致DNA损伤在细胞中积累，而DNA错配修复机制作为DNA损伤修复机制中的重要途径之一，在干燥综合征疾病发生中的作用目前并不清楚。已有研究显示在多种其他自身免疫病患者的血清中检测到错配修复蛋白的自身抗体。本研究通过检测唇腺活检组织中炎细胞浸润情况、腺上皮的损伤情况及错配修复蛋白的表达情况，结合临床血清学资料，从免疫炎症损伤的角度对干燥综合征疾病发生的机制进行初步研究。
材料与方法
1.样本：收集汕头市中心医院2014至2019年间的81例临床疑似干燥综合征的患者唇腺活检样本和对应的临床资料及7例正常唇腺对照。
2.HE染色：按照最新的2016年美国风湿病协会/欧洲风湿病联盟分类标准,结合2011年由TroyE.Daniels等人提出的干燥综合征涎腺组织病理学诊断,将唇腺病理类型主要分为灶性淋巴细胞性涎腺炎（FLS）,灶性硬化性淋巴细胞性涎腺炎（FSLS）,非特异性慢性淋巴细胞性涎腺炎（NSCS），硬化性慢性涎腺炎(SCS)以及病变在正常范围内的，并评估病变活动性。
3.AB-PAS染色：根据腺泡上皮粘液和浆液分泌减少和缺失情况、腺体形态结构是否规整、以及是否形成粘液湖等，对腺体分泌功能损伤程度进行评估。
4.免疫组化：（1）使用单克隆抗体LCA,CD3,CD79a,CD163对唇腺浸润炎细胞标记，分析各种炎细胞浸润情况。（2）检测三种错配修复蛋白MLH1,MSH2,MSH6表达情况，导管上皮和腺泡上皮分别统计蛋白表达程度。
5.数据统计：使用SPSS19.0对所有结果进行统计分析。使用Kruskal-Wallis检验、Mann-WhitneyU检验、卡方检验和Spearman秩相关等统计方法。P＜0.05视为有统计学意义。
结果
1.和对照组比较，MLH1在各组炎症唇腺的导管和腺泡上皮中表达降低（P＜0.05）。组间比较发现，导管上皮表达在FSLS组高于FLS和NSCS组（P＜0.05），腺泡上皮MLH1表达在FSLS组高于NSCS组（P＜0.05）。
2.导管上皮MLH1的表达与CD163阳性程度之间存在显著正相关（rs=0.229）。
3.病变处于活动期时导管上皮细胞表达的MLH1显著高于静止期。
4.分析AB-PAS染色结果发现导管上皮MLH1的表达与损伤程度之间存在显著正相关（rs=0.276）。
5.随着导管上皮细胞中MLH1阳性等级的增加，RF升高例数所占比例也增加（P＜0.05），腺泡上皮MLH1表达与ESR（rs=0.299）和CRP（rs=0.246）之间均存在显著正相关性。
6.MSH2和MSH6的表达在SS组和正常组均为高表达，差异不显著。
结论
1.MLH1在SS唇腺上皮中的表达总体是显著降低的。但相对而言，MLH1表达在病变处于活动期时增强，且随着腺体损伤程度增加而相对增加。
2.导管上皮MLH1的表达与血清中RF的水平有关联，腺泡上皮MLH1的表达与血清中ESR和CRP的水平呈正相关。
干燥综合征(SS)是一种常见的系统性自身免疫性疾病，全球发病率约0.05-4.8%，中国的发病率约0.77%。男女比例为1：9，发病的年龄高峰在50岁左右。干燥综合征患者最常见的口干眼干症状与唾液腺和泪腺的功能损伤相关，这些外分泌腺的功能损伤常常与上皮周围的淋巴细胞不同程度的浸润相关。干燥综合征的发病机制十分复杂，目前发病机制并不完全清楚。炎细胞浸润常常会对腺体造成损伤，并导致DNA损伤在细胞中积累，而DNA错配修复机制作为DNA损伤修复机制中的重要途径之一，在干燥综合征疾病发生中的作用目前并不清楚。已有研究显示在多种其他自身免疫病患者的血清中检测到错配修复蛋白的自身抗体。本研究通过检测唇腺活检组织中炎细胞浸润情况、腺上皮的损伤情况及错配修复蛋白的表达情况，结合临床血清学资料，从免疫炎症损伤的角度对干燥综合征疾病发生的机制进行初步研究。
材料与方法
1.样本：收集汕头市中心医院2014至2019年间的81例临床疑似干燥综合征的患者唇腺活检样本和对应的临床资料及7例正常唇腺对照。
2.HE染色：按照最新的2016年美国风湿病协会/欧洲风湿病联盟分类标准,结合2011年由TroyE.Daniels等人提出的干燥综合征涎腺组织病理学诊断,将唇腺病理类型主要分为灶性淋巴细胞性涎腺炎（FLS）,灶性硬化性淋巴细胞性涎腺炎（FSLS）,非特异性慢性淋巴细胞性涎腺炎（NSCS），硬化性慢性涎腺炎(SCS)以及病变在正常范围内的，并评估病变活动性。
3.AB-PAS染色：根据腺泡上皮粘液和浆液分泌减少和缺失情况、腺体形态结构是否规整、以及是否形成粘液湖等，对腺体分泌功能损伤程度进行评估。
4.免疫组化：（1）使用单克隆抗体LCA,CD3,CD79a,CD163对唇腺浸润炎细胞标记，分析各种炎细胞浸润情况。（2）检测三种错配修复蛋白MLH1,MSH2,MSH6表达情况，导管上皮和腺泡上皮分别统计蛋白表达程度。
5.数据统计：使用SPSS19.0对所有结果进行统计分析。使用Kruskal-Wallis检验、Mann-WhitneyU检验、卡方检验和Spearman秩相关等统计方法。P＜0.05视为有统计学意义。
结果
1.和对照组比较，MLH1在各组炎症唇腺的导管和腺泡上皮中表达降低（P＜0.05）。组间比较发现，导管上皮表达在FSLS组高于FLS和NSCS组（P＜0.05），腺泡上皮MLH1表达在FSLS组高于NSCS组（P＜0.05）。
2.导管上皮MLH1的表达与CD163阳性程度之间存在显著正相关（rs=0.229）。
3.病变处于活动期时导管上皮细胞表达的MLH1显著高于静止期。
4.分析AB-PAS染色结果发现导管上皮MLH1的表达与损伤程度之间存在显著正相关（rs=0.276）。
5.随着导管上皮细胞中MLH1阳性等级的增加，RF升高例数所占比例也增加（P＜0.05），腺泡上皮MLH1表达与ESR（rs=0.299）和CRP（rs=0.246）之间均存在显著正相关性。
6.MSH2和MSH6的表达在SS组和正常组均为高表达，差异不显著。
结论
1.MLH1在SS唇腺上皮中的表达总体是显著降低的。但相对而言，MLH1表达在病变处于活动期时增强，且随着腺体损伤程度增加而相对增加。
2.导管上皮MLH1的表达与血清中RF的水平有关联，腺泡上皮MLH1的表达与血清中ESR和CRP的水平呈正相关。