补肾壮骨方防治芳香化酶抑制剂引起的骨代谢异常临床研究

来源 :上海中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yufengjin
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目的:  1.探索乳腺癌术后应用芳香化酶抑制剂(AIs)引起的骨代谢异常与ERα基因rs9340799、rs2234693位点单核苷酸多态性(SNPs)之间的相关性。  2.观察补肾壮骨方防治芳香化酶抑制剂相关骨丢失(AIBL)的临床疗效,并进行安全性评估,分析其与ERα基因rs9340799、rs2234693位点SNPs的相关性。为此类患者在临床选择用药、疗效评估及并发症防治方面提供依据。  方法:  1.采用随机对照的方法将116名乳腺癌手术后接受AIs治疗的患者分为治疗组及对照组,每组各58例。提取患者全基因组DNA,对ERα基因rs9340799、rs2234693位点进行测序;采用双能X线吸收法测定其腰椎、股骨骨密度(BMD),同时检测血清骨代谢指标——Ⅰ型胶原氨基前端肽(PINP)和Ⅰ型胶原羧基末端肽(β-CTX)。  2.两组均接受AIs、钙剂+维生素D及常规中药治疗,治疗组在此基础上加用补肾壮骨方(仙灵脾15g、补骨脂15g、骨碎补15g、菟丝子15g、淮牛膝30g)。持续治疗6个月,比较两组患者治疗前、治疗后3个月及治疗后6个月的骨代谢指标PINP、β-CTX、腰椎及股骨骨密度(BMD值及T值)、VAS疼痛评分、临床症状量化评分及性激素水平(雌二醇、卵泡刺激素)。用药期间观察不良反应及肿瘤有无进展。  结果:  1.ERα基因rs9340799、rs2234693位点3种基因型患者的腰椎BMD比较有显著性差异。rs9340799位点在A显性模式下,即A/A、A/G基因型患者的腰椎BMD均高于G/G基因型患者(P<0.05);rs2234693位点在T显性模式下,即T/T、C/T基因型患者的腰椎BMD均高于C/C基因型患者(P<0.05)。但2位点各基因型患者的股骨BMD值、腰椎T值、股骨T值组间比较均无显著性差异(P均>0.05);9个复合基因型中,以AATT型频率最高(45.7%),其次为AGCT型、AACT型,其他基因型分布比例较少(均小于5%)。比较各复合基因型患者的腰椎BMD值发现,AATT型患者的腰椎BMD最高,P<0.05。比较各复合基因型患者的股骨BMD值发现,AATT型乳腺癌患者的股骨BMD最高,各基因型者的股骨BMD均存在统计学差异,P<0.05。  2.治疗6个月,治疗组的腰椎及股骨2部位的BMD值、T值均高于对照组(P<0.05),治疗组有效率高于对照组(27.59% vs62.07%)(P<0.001)。  3.治疗3个月,2组间PINP、β-CTX值比较无显著性差异(P>0.05)。治疗6个月,2组治疗组的骨形成指标PINP高于对照组,(P<0.05),治疗组的骨重吸收指标β-CTX值明显低于对照组,(P<0.05)。  4.治疗3个月、6个月2组间腰部VAS疼痛评分比较,治疗组均明显低于对照组(P<0.05);2组临床症状量化评分比较,治疗组低于对照组(P<0.05);两组总有效率比较具有显著性差异(P<0.001)。  5.影响患者腰椎BMD值变化的因素包括:分组情况、AIs治疗时间、基因分型;影响患者股骨BMD值的因素:分组情况;影响患者PINP、β-CTX值变化的因素包括:治疗时间和分组情况。  6.2组均未发现血常规异常和肝肾功能异常者;所有患者血清雌二醇、促卵泡刺激素值治疗前后均在绝经后参考范围。  结论:  1.芳香化酶抑制剂相关骨丢失(AIBL)的发生可能与ERα基因表型相关。ERα基因rs9340799与rs2234693位点中,C、G等位基因的服用AIs治疗的乳腺癌术后患者腰椎BMD下降较A、T等位基因的患者更明显,推测C、G等位基因可能是发生AIBL的易感型基因。  2.补肾壮骨方具有较好防治AIBL的作用。治疗组能改善AIBL相关临床症状(腰背酸痛、腰膝酸软、下肢抽筋),增加患者腰椎、股骨BMD,提高血清骨形成指标PINP水平,降低血清骨重吸收指标β-CTX水平,且疗效优于对照组。  3.本研究期间使用的中医药治疗具有安全性。未发现对患者血常规、肝肾功能、血清雌二醇、促卵泡刺激素有不良影响。
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