【摘 要】
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目的:晚期糖基化终末产物（AGEs）是还原糖与大分子物质通过非酶促反应产生的毒性化合物,可促进肥胖、糖尿病和心血管疾病的发生发展。先前的研究表明可溶性晚期糖基化终末产物受体（s RAGE）与多种代谢危险因素之间存在密切的联系,但结果仍存在争议。本研究旨在探讨我国中老年人群血浆s RAGE水平与代谢综合征（Met S）及其组分的关联性,为Met S的防治提供依据。方法:本研究依托同济-鄂州队列,研究
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目的:晚期糖基化终末产物（AGEs）是还原糖与大分子物质通过非酶促反应产生的毒性化合物,可促进肥胖、糖尿病和心血管疾病的发生发展。先前的研究表明可溶性晚期糖基化终末产物受体（s RAGE）与多种代谢危险因素之间存在密切的联系,但结果仍存在争议。本研究旨在探讨我国中老年人群血浆s RAGE水平与代谢综合征（Met S）及其组分的关联性,为Met S的防治提供依据。方法:本研究依托同济-鄂州队列,研究对象的基本资料和健康信息由受过专业训练的人员通过问卷和体格检查进行收集,根据美国胆固醇教育计划成人组第3次指南诊断标准,临床医师结合生化指标和B超等对受试者作出诊断。采集研究对象血液尿液等生物样本,通过生化分析仪进行血糖、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、甘油三酯、尿酸、尿素氮和谷丙转氨酶的检测,血浆s RAGE浓度使用酶联免疫吸附试验（Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）测定,采用广义回归分析模型来探讨血浆s RAGE水平与代谢综合征及其组分的关联性。结果:本研究共纳入3719名研究对象,其中女性受试者1205名,男性受试者2514名。女性和男性的Met S患病率分别为24.1%和23.6%。女性血浆s RAGE中位数（四分位间距）水平为1285（911–1721）pg/m L,男性为1096（771–1503）pg/m L,女性血浆s RAGE水平显著高于男性（P＜0.01）。对研究对象的血浆s RAGE水平进行四分位分组,发现随着血浆s RAGE水平的不断提高,人群Met S患病率逐渐减低。以最低四分位血浆s RAGE作为参考,随着血浆s RAGE水平的上升,对Met S的OR值和95%置信区间分别为1.00、0.74（0.60-0.96）,0.66（0.53-0.83）、0.54（0.42-0.69）,且对其进行趋势线检验得P＜0.001。在调整年龄、性别、教育程度、吸烟状况、饮酒情况、脂肪肝、体育锻炼、肾小球滤过率、尿酸、尿素氮、谷丙转氨酶、s RAGE的测量批次等多种潜在混杂因素之后,血浆s RAGE水平仍与Met S患病率呈现显著的负相关关联。人血浆s RAGE水平每增加一个标准差,人群患Met S的风险下降23%。我们进一步对性别、年龄、体质指数、吸烟状况、饮酒情况、体育锻炼、脂肪肝等进行分层分析。本研究发现,在各个亚组中血浆s RAGE水平和Met S风险之间的负相关关系仍然稳定存在。交互作用分析发现,血浆s RAGE在男性和不吸烟的群体中表现出更强的保护作用。在人血浆s RAGE水平与Met S各组分的分析中,我们发现血浆s RAGE水平与腹部肥胖、高甘油三酯血症、高血压、高血糖这些Met S危险因素呈现负相关关系,调整了相关混杂因素之后关联依然存在,其中血浆s RAGE水平与腹部肥胖和高血糖风险的OR值和95%置信区间分别为0.90（0.83–0.97）,P＜0.01和0.72（0.66–0.78）,P＜0.001,且在血浆s RAGE水平与高血压之间的关联性研究中观察到性别差异,其中男性的OR值和95%置信区间为0.88（0.81–0.97）,P＜0.01,女性为0.99（0.87–1.13）,P＞0.01。结论:高血浆s RAGE水平与低Met S患病率相关,且与中心性肥胖、高血压和高血糖等多个Met S组成因子相关。这类关联性存在性别差异,在男性中比在女性中更为显著。
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