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目的：对于要求生育的子宫肌瘤妇女现有的治疗方法都只是短暂的缓解症状，并不能明显的降低复发率。我们深入研究子宫平滑肌细胞的诱导血管生长作用，探讨抗血管生成剂IFN-α对子宫肌瘤的肌瘤平滑肌细胞(Lei-SMC)及非肌瘤部位子宫平滑肌细胞(Myo-SMC)的血管生长因子及增殖、凋亡的影响，可以为其应用于要求生育的子宫肌瘤患者提供试验理论基础。
方法：第一部分为子宫平滑肌细胞诱导血管生长作用的基础研究。通过分离培养大鼠子宫平滑肌细胞(MCs)，采用ELISA方法研究孕激素对体外培养细胞的VEGF水平影响，采用Matrigel共育模型研究子宫平滑肌细胞体内诱导血管形成能力及孕激素对其影响，采用心肌缺血动物细胞移植模型研究子宫平滑肌细胞移植诱导血管生长的临床应用。第二部分深入探讨抗血管形成剂IFN-α对子宫肌瘤的影响。通过分离培养子宫肌瘤患者的Lei-SMC和Myo-SMC，分别对比研究IFN-α、雌孕激素及米非司酮对上述两种细胞以下方面的影响：采用MTT法研究细胞增殖率变化；MTT染色法、形态学检查、荧光共聚焦显微成像技术、免疫荧光Caspase-3定量测定研究细胞的凋亡状态；ELISA法、Western Blot法研究细胞内血管生长因子VEGF、bFGF的水平。
结果：第一部分：①培养的MCs在适宜的孕激素浓度10<-11>M刺激下VEGF水平明显升高(p<0.05)。②同主动脉平滑肌细胞和内皮细胞相比，MCs诱导产生明显更多的血管，尤其是较大直径的血管(相对所有组p<0.01)。这个生血管作用在大数量的MCs更加明显(p<0.01)，并且在孕激素(10<-11>M)的刺激下水平升高。③相对比于主动脉平滑肌细胞和培养液，移植入受损心肌的MCs在植入区域内增加了血管密度，减小了瘢痕的面积，提高了心脏功能。
第二部分：①Lei-SMC和Myo-SMC在IFN-α作用下增殖率下降(IFN-α5×10<6>u/ml p<0.05，10×10<6>u/ml p<0.01)， IFN-α使Lei-SMC增殖率下降比Myo-SMC更为显著。②Lei-SMC 10<-9>M雌激素及10<-7>M、10<-5>M孕激素使细胞增殖率明显增加(各组p<0.05；孕激素10<-5>M组高于10<-7>M组增殖率，p<0.05)；Myo-SMC 10<-11>M、10<-9>M、10<-7>M雌激素均使细胞增殖率均增加(10<-9>M，10<-7>M组均为p<0.05；10<-11>M组使细胞增殖率增加最明显，p<0.01)；10<-9>M、10<-7>M、10<-5>M孕激素均使细胞增殖率增加(各组p<0.05，其中10<-5>M组增殖率最高)。③5×10<6>u/l IFN-α引起Lei-SMC凋亡。Lei-SMC雌激素组(10<-9>M)Caspase-3活性降低(p<0.05)，孕激素组(10<-5>M)、IFN-α组(5×10<6>u/l)、米非司酮组(10<-6>M)细胞内的Caspase-3活性均增加(各组均为p<0.05)； Lei-SMC对比Myo-SMC其IFN-α组、米非司酮组、孕激素组细胞内Caspase-3活性更高(IFN-α、米非司酮两组均为p<0.05，孕激素组p<0.01)；Lei-SMC和Myo-SMC中IFN-α组均比米非司酮组Caspase-3活性更高(均p<0.05)。④相对各自的对照组，VEGF、bFGF含量Lei-SMC与Myo-SMC同为雌激素组、孕激素组增高(均为p<0.05)，IFN-α组降低(VEGF Lei-SMC与Myo-SMC均为p<0.01；bFGF Lei-SMCp<0.01，Myo-SMC p<0.05)。Lei-SMC与Myo-SMC同为雌激素+IFN-α组VEGF水平比雌激素组明显降低(p<0.01)，与各自对照组的VEGF水平相似(p>0.05)；孕激素+IFN-α组VEGF水平比孕激素组下降(p<0.05)，但Lei-SMC下降至比其对照组低(p<0.05)，而Myo-SMC下降至比其对照组VEGF水平高(p<0.05)；IFN-α使Lei-SMC及Myo-SMC相对各自对照组的bFGF含量均下降(Lei-SMCO<0.01，Myo-SMC p<0.05)，Lei-SMC比Myo-SMC的bFGF含量下降至更低(p<0.05)。
结论：(1)子宫平滑肌细胞有强大的诱导血管生长潜能，在适宜浓度的孕激素作用下其血管生长因子VEGF水平和在体诱导血管生长能力均会提高。 (2)利用子宫平滑肌细胞的诱导血管生长能力进行细胞移植，可以阻止心肌受损后的心肌重构，促进心脏功能的恢复。 (3)子宫肌瘤平滑肌细胞相对于非肌瘤部位子宫平滑肌细胞，在更高浓度的雌孕激素刺激下其细胞增殖率才显著增加；在子宫肌瘤平滑肌细胞较高水平的雌激素具有抑制细胞凋亡作用，高浓度的孕激素有诱导凋亡作用；在上述两种细胞雌、孕激素均能使血管生长因子VEGF、bFGF含量增多。(4)血管生长抑制剂IFN-α可以降低子宫肌瘤和非肌瘤部位平滑肌细胞的血管生长因子VEGF及bFGF水平，抑制雌孕激素引起上述两种细胞的VEGF水平升高作用，对子宫肌瘤平滑肌细胞具有相对非肌瘤部位子宫平滑肌细胞更加明显的抑制增殖、诱导凋亡、抑制孕激素引起的VEGF升高、降低bFGF水平作用，在诱导凋亡方面明显优于临床常用药米非司酮。综上所述，IFN-α有可能成为子宫肌瘤非常有前景的治疗药物。