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目的：阿尔茨海默病(AD)，已成为老龄化社会的一个日益突出的社会问题，严重威胁着人们的健康和生命安全。体内乙酰胆碱(ACh)水平的降低可能是AD发生的机制之一，刺激ACh系统可能改善病人的认知、学习和记忆。抗胆碱酯酶药物用于治疗AD病人，已被证明有效。加兰他敏(GT)能加强nAChRs中由ACh介导的电流。还发现，AD病人N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体减少，可能导致记忆缺损。NMDA受体的激活打开了阳离子通道，可透过钠离子和钙离子。胞内钙离子增加将启动级联反应，导致突触活性的加强。这种活性依赖性突触加强作用被称为长时程增强，被看作是学习和记忆的模式。NMDA受体减少可能使AD病人记忆缺损恶化。
方法：第一步先将雄性SD大鼠80只，随机分为空白组、假手术组和模型组。模型组在立体定位下于双侧侧脑室注射STZ，在第一天和第三天各注射一次，每次每侧剂量为3mg/kg。于术后第10、30、60、90天各进行一次水迷宫试验，观察大鼠的学习记忆能力，并观察海马组织学变化、Aβ的沉积等。第二步再选择雄性SD大鼠65只，随机分为假手术组、STZ组各10只，GT、MK-801和CA三个治疗组各15只。侧脑室注射STZ制备AD大鼠模型，水迷宫试验测定大鼠的学习记忆能力。三个治疗组分别给予GT、MK-801+GT、CA+GT，共6周。观察大鼠的学习记忆能力、NMDA受体亚型NR2B水平的变化情况。结果在第一步试验中，模型组大鼠术前潜伏期(秒)为18.64±7.94，术后第10、30、60、90天则分别为50.23±3.22，49.33±3.51，49.61±6.80，47.60±5.07。而过平台次数则分别为3.21±0.98，0.71±0.61，0.63±0.34，0.97±0.21，0.81±0.39。与空白组、假手术组及自身术前比较，差异均有统计学意义。组织学表现为大鼠海马神经元细胞明显减少，出现较多凋亡细胞。
在第二步试验中，三个治疗组大鼠术后第10天潜伏期分别为48.64±8.41，52.09±11.35，50.06±10.37秒，过平台次数分别为0.74±0.40，0.81±0.35，0.79±0.27，与STZ组比较，差异均无统计学意义。治疗6周后GT组潜伏期为26.33±9.51，过平台次数为3.33±1.51，与STZ组比较，差异均有显著统计学意义，而MK-801和CA组潜伏期则分别为43.91±12.90和46.94±11.53，过平台次数分别为1.21±0.56，1.31±0.55，与STZ组比较，差异均无统计学意义。从NR2B的表达来看，术前空白组、STZ组、GT组、MK-801组和CA组NR2B阳性细胞数分别为18.09±4.53，20.21±1.98，20.89±2.14，21.14±2.91，19.23±1.97。造模后第10天，STZ组、GT组、MK-801组和CA组NR2B阳性细胞数分别为14.73±2.33，15.54±3.40，14.81±2.35，15.79±3.27，与空白组的20.73±2.22相比较，具有显著性差异，P<0.01。而该4组之间比较，差异无显著性，说明STZ造模后，NR2B水平的表达下调。治疗后，GT组NR2B阳性细胞数为23.30±2.58，较用药前有明显提高，与STZ组比较，亦有明显差异；而MK-801和CA组的NR2B阳性细胞数分别为15.21±2.56和16.31±3.05，与用药前比较，没有明显差异，而与GT组比较，有显著性差异，P<0.01。说明应用NMDA受体阻断剂后，GT的治疗作用消失，受体的表达没有上调。
结论：STZ侧脑室注射可以成功制备AD模型，且具有较好的稳定性，可以用于AD的临床研究。GT对AD大鼠的认知功能具有明显的改善作用，伴有NMDA受体水平的上调，而应用NMDA受体阻断剂后其治疗作用消失，NMDA受体水平的表达没有上调。说明NMDA受体介导了GT对AD大鼠认知功能的改善。