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调节性T淋巴细胞（Treg细胞）是一群具有免疫抑制功能的CD4+T淋巴细胞亚群，在维持人体免疫耐受和维持自身免疫平衡中起到重要的作用。而FOXP3基因作为转录因子，不仅决定着Treg细胞的分化发育，而且是Treg细胞发挥功能的必要条件。对FOXP3基因的调控对于Treg细胞来说至关重要，而激活FOXP3转录上调的信号研究并不透彻。深入探究OXP基因调控的分子机制，寻找调控的关键分子，为Treg细胞分化发育的研究增添新的理论依据，也为Treg细胞参与的相关疾病的预测、诊断、药物研发，提供全新的靶点。 FOXP3基因表达不稳定导致的Treg细胞功能缺失，是Treg细胞免疫治疗的瓶颈问题。造血干细胞的移植为很多髓细胞白血病患者提供了治疗的机会，但是移植术后宿主抗移植物病(graft-versus-host disease，GVHD)限制了治疗的发展。基于Treg细胞具有免疫抑制功能，所以Treg细胞的细胞过继免疫治疗在国际上成为了一种新兴有效的治疗和预防急性GVHD的有效手段。将体外诱导的Treg细胞过继回输到移植患者体内，可以有效的提高患者生存率。但是在临床试验当中，该细胞治疗面临了全新的问题:体外诱导Treg细胞数量不足;FOXP3基因的表达不稳定;导致Treg细胞功能性缺失，极大的削弱了细胞治疗的疗效。在体外大量诱导扩增Treg细胞，寻找体外培养和过继回输过程中维持FOXP3稳定性高表达的方法。 非编码RNA（non-coding RNA）在表观遗传学修饰中扮演了重要的角色，能在基因组水平及染色体水平对基因表达进行调控，决定细胞分化的命运。其中，被广泛报道和人们熟知的microRNA(miRNA)和siRNA通过转录后调控行使了负向调控基因的功能。但是，RNA激活效应（RNA activation，RNAa）的发现和报道，彻底改变了人们对非编码RNA的认知:非编码RNA可以通过RNAa，靶向目的基因启动子区域，在转录水平实现目的基因表达激活。RNAa的出现，为肿瘤、代谢综合征、自身免疫性疾病以及遗传性疾病的治疗等方面提供了一个全新的思路。探究RNAa在免疫系统尤其是Treg细胞中的调控作用，寻找调控的分子机制、关键分子以及信号通路，为Treg细胞紊乱介导的疾病提供了药物研发的新思路。 通过研究，我们解析了一种全新的IL-2信号通路通过RNA激活效应调节稳定FOXP3基因表达的机制，即IL-2信号通路激活SNCB基因表达，促进miR-4281的转录，miR-4281通过和OXP3基因的启动子序列TATA-box基序相互作用，促进和稳定FOXP3基因的表达，从而影响Treg细胞的发育和功能。使用免疫缺陷小鼠构建xeno-GVHD模型，发现使用miR-4281诱导得到的Treg细胞，在体内实验中免疫抑制功能更强，存活时间更长。该研究为miRNA在细胞治疗应用上提供新的理论依据，解决了Treg细胞在临床细胞治疗过程中所面临的难扩增，扩增后功能不稳定等具体问题，具有广泛的应用前景。