论文部分内容阅读
目的：
本研究基于数据挖掘，总结许鑫梅教授运用“思伤脾”的理论治疗功能性消化不良(Functional dyspepsia，FD)的用药规律，获得核心药物群。并且进一步基于“思伤脾”，将许鑫梅教授治疗FD的临床经验提升到学术思想层面。基于网络药理学进一步探讨核心药物群治疗FD的机制，分析许鑫梅教授治疗FD中核心药物群的主要有效成分及其对FD的作用机制，为新药研发做前期准备工作。
方法：
收集许鑫梅教授诊疗FD的门诊医案，整理其性别、年龄、方药，运用数据挖掘方法进行频数、聚类及关联规则分析。归纳总结许鑫梅教授治疗FD的证治用药规律，获得核心药物群。
基于TCMSP数据库、BATMAN-TAM数据库、ETCM数据库、Drugbank数据库、TTD数据库、CTD数据库、DisGeNET数据库、string数据库、DAVID6.8数据库，获得核心药物群的候选活性化合物及FD相关靶点，结合GO-BP和KEGG信号通路富集的结果，分析核心药物群治疗FD的分子机制。
成果：
本研究共收集医案100例，其中男、女比例相似，在29-38岁年龄段的患者最多。医案的处方平均用药为12.19味，共涉及药物42味，药物所出现总频次共有1219次，其中使用累计频次达95%的药物共24味，分别是白术、甘草、浙贝母等。医案处方共包括15种种类的中药，其中解表药种类最多，包括木贼、紫苏叶等；补虚药使用频数最高，达308次，使用频率达25.27%。在药性方面，频率从大到小依次为温、平、寒、微平、微温、凉。在药味方面，频率从大至小依次为苦、辛、甘、酸、涩、咸、淡。在归经方面，频率由大至小依次为肺、脾、肝、胃、心、肾、膀胱、大肠、小肠、胆。另外，聚类分析结果显示，药物可聚为10个类别，可提炼许鑫梅教授治疗FD的核心药物群为山药、白术、甘草、茯苓、浙贝母、半夏、紫苏梗、郁金、瓦楞子、木贼、沉香、太子参，该核心药物群以四君子汤化裁，体现了健脾益气，理气化痰的治法。关联规则分析提示理气药多配合化痰药，如“紫苏梗->半夏”、“紫苏梗->浙贝母”、“半夏->浙贝母”、“紫苏梗、半夏->浙贝母”、“紫苏梗、浙贝母->半夏”、“半夏、甘草->浙贝母”等药物组配规律。
通过检索数据库，核心药物群12味中药共检索出化合物共1852个。去重筛选，获得候选活性化合物118个，对应作用靶点4181个，对应关系6330对。通过检索数据库获得相关靶点共77个。通过候选活性化合物靶点和FD靶点的匹配，能与FD靶点匹配的候选活性化合物30个，得到核心药物群治疗FD的潜在靶点61个，对应关系502对。构建核心药物群与FD相关的化合物-靶点网络，发现度值(degree)前10的化合物为槲皮素(Quercetin)、木犀草素(Luteolin)和柚皮素(naringenin)等。其次就靶点而言,度值前11的靶点蛋白分别为PTGS2、NOS2、PTGS1和ACHE等。
将61个靶点进行GO-BP富集分析和KEGG信号通路富集分析。获得GO-BP条目140条，以“p＜0.05”和“FDR＜0.05”作为筛选条件，获得GO-BP条目7条。另外，在数据库中共富集KEGG信号通路89条，以“p＜0.05”和“FDR＜0.05”作为筛选条件，并删除以疾病命名的相关信号通路，获得KEGG信号通路7条。通过构建“化合物-靶点-信号通路”网络发现度值(degree)前7的化合物为槲皮素和木犀草素等。
结论：
许鑫梅教授诊疗FD的用药规律多以四君化裁，健脾为主，并注重肺、肝同调，理气、活血、化痰相兼，另外许鑫梅教授秉承着济世的精神，主张用药平和，价格便宜。
在分析遣方用药规律的基础上，总结了许鑫梅教授诊疗FD的学术思想，分别是“思伤脾”的病机观，“上望唇舌，下问大便”的辨证观，“调肺肝以安脾脏”的治疗观，“调节情绪，合理饮食”的预防观。
根据数据挖掘获得的核心药物群，进行网络药理学分析，推断槲皮素、木犀草素、柚皮素、山柰酚、黄芩素、甘草查尔酮A、异鼠李素、黄芩苷、黄嘌呤核苷、刺芒柄花素为核心药物群主要作用物质，并且预测核心药物群治疗FD的机制是：槲皮素、木犀草素、柚皮素、山柰酚、黄芩素、黄嘌呤核苷以及Mairin所组成的化合物组合可能通过NOD-likereceptor信号通路和PI3K-Akt信号通路调节脑肠轴，从而纠正“思伤脾”引起的脑肠轴功能紊乱状态。
本研究基于数据挖掘，总结许鑫梅教授运用“思伤脾”的理论治疗功能性消化不良(Functional dyspepsia，FD)的用药规律，获得核心药物群。并且进一步基于“思伤脾”，将许鑫梅教授治疗FD的临床经验提升到学术思想层面。基于网络药理学进一步探讨核心药物群治疗FD的机制，分析许鑫梅教授治疗FD中核心药物群的主要有效成分及其对FD的作用机制，为新药研发做前期准备工作。
方法：
收集许鑫梅教授诊疗FD的门诊医案，整理其性别、年龄、方药，运用数据挖掘方法进行频数、聚类及关联规则分析。归纳总结许鑫梅教授治疗FD的证治用药规律，获得核心药物群。
基于TCMSP数据库、BATMAN-TAM数据库、ETCM数据库、Drugbank数据库、TTD数据库、CTD数据库、DisGeNET数据库、string数据库、DAVID6.8数据库，获得核心药物群的候选活性化合物及FD相关靶点，结合GO-BP和KEGG信号通路富集的结果，分析核心药物群治疗FD的分子机制。
成果：
本研究共收集医案100例，其中男、女比例相似，在29-38岁年龄段的患者最多。医案的处方平均用药为12.19味，共涉及药物42味，药物所出现总频次共有1219次，其中使用累计频次达95%的药物共24味，分别是白术、甘草、浙贝母等。医案处方共包括15种种类的中药，其中解表药种类最多，包括木贼、紫苏叶等；补虚药使用频数最高，达308次，使用频率达25.27%。在药性方面，频率从大到小依次为温、平、寒、微平、微温、凉。在药味方面，频率从大至小依次为苦、辛、甘、酸、涩、咸、淡。在归经方面，频率由大至小依次为肺、脾、肝、胃、心、肾、膀胱、大肠、小肠、胆。另外，聚类分析结果显示，药物可聚为10个类别，可提炼许鑫梅教授治疗FD的核心药物群为山药、白术、甘草、茯苓、浙贝母、半夏、紫苏梗、郁金、瓦楞子、木贼、沉香、太子参，该核心药物群以四君子汤化裁，体现了健脾益气，理气化痰的治法。关联规则分析提示理气药多配合化痰药，如“紫苏梗->半夏”、“紫苏梗->浙贝母”、“半夏->浙贝母”、“紫苏梗、半夏->浙贝母”、“紫苏梗、浙贝母->半夏”、“半夏、甘草->浙贝母”等药物组配规律。
通过检索数据库，核心药物群12味中药共检索出化合物共1852个。去重筛选，获得候选活性化合物118个，对应作用靶点4181个，对应关系6330对。通过检索数据库获得相关靶点共77个。通过候选活性化合物靶点和FD靶点的匹配，能与FD靶点匹配的候选活性化合物30个，得到核心药物群治疗FD的潜在靶点61个，对应关系502对。构建核心药物群与FD相关的化合物-靶点网络，发现度值(degree)前10的化合物为槲皮素(Quercetin)、木犀草素(Luteolin)和柚皮素(naringenin)等。其次就靶点而言,度值前11的靶点蛋白分别为PTGS2、NOS2、PTGS1和ACHE等。
将61个靶点进行GO-BP富集分析和KEGG信号通路富集分析。获得GO-BP条目140条，以“p＜0.05”和“FDR＜0.05”作为筛选条件，获得GO-BP条目7条。另外，在数据库中共富集KEGG信号通路89条，以“p＜0.05”和“FDR＜0.05”作为筛选条件，并删除以疾病命名的相关信号通路，获得KEGG信号通路7条。通过构建“化合物-靶点-信号通路”网络发现度值(degree)前7的化合物为槲皮素和木犀草素等。
结论：
许鑫梅教授诊疗FD的用药规律多以四君化裁，健脾为主，并注重肺、肝同调，理气、活血、化痰相兼，另外许鑫梅教授秉承着济世的精神，主张用药平和，价格便宜。
在分析遣方用药规律的基础上，总结了许鑫梅教授诊疗FD的学术思想，分别是“思伤脾”的病机观，“上望唇舌，下问大便”的辨证观，“调肺肝以安脾脏”的治疗观，“调节情绪，合理饮食”的预防观。
根据数据挖掘获得的核心药物群，进行网络药理学分析，推断槲皮素、木犀草素、柚皮素、山柰酚、黄芩素、甘草查尔酮A、异鼠李素、黄芩苷、黄嘌呤核苷、刺芒柄花素为核心药物群主要作用物质，并且预测核心药物群治疗FD的机制是：槲皮素、木犀草素、柚皮素、山柰酚、黄芩素、黄嘌呤核苷以及Mairin所组成的化合物组合可能通过NOD-likereceptor信号通路和PI3K-Akt信号通路调节脑肠轴，从而纠正“思伤脾”引起的脑肠轴功能紊乱状态。