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研究背景与目的：
心血管疾病(CVD)在腹膜透析(PD)患者中普遍存在，影响着大概60％的腹膜透析人群。心血管死亡仍是全球透析患者死亡的主要原因，占全部死因的40％。然而，传统的危险因素并不能完全解释该人群过高的CVD死亡率，它是由传统和非传统的危险因素共同作用的结果，非传统的危险因素包括：与肾脏疾病相关的危险因素(如尿毒症毒素、贫血、慢性容量超负荷、炎症、氧化应激、营养不良、高尿酸血症，矿物质和骨代谢紊乱等)和PD的特异性危险因素(如腹膜葡萄糖暴露、透析液酸性PH值、高的GDP含量、晚期糖基化终产物、低钾血症、残留肾功能、超滤衰竭、腹膜透析管慢性炎症等)。
脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是属磷脂水解酶家族的一种钙离子非依赖性的分泌型蛋白，主要由活化的单核细胞和巨噬细胞分泌。主要以与脂蛋白结合的形式存在于血液循环中，约三分之一的Lp-PLA2与高密度脂蛋白(HDL)结合，三分之二与低密度脂蛋白(LDL)结合。Lp-PLA2进入血管壁并催化LDL表面上磷脂的水解，从而释放溶血磷脂酰胆碱和氧化脂肪酸，这些介质引发炎症级联反应，诱导白细胞趋化进入动脉壁的内膜下空间并将其转化为泡沫细胞，增强动脉粥样硬化斑块脂质核心的生长和不稳定性，且溶血磷脂酰胆碱在引起内皮功能障碍中起重要作用。因此推测Lp-PLA2以及其产物有助于增加氧化应激，参与局部血管炎症和内皮功能障碍以及动脉粥样硬化及斑块的易损性，从而引起急性心血管疾病。
多项流行病学研究表明，血浆Lp-PLA2在一级和二级预防中是心血管事件的独立预测因子，证实了Lp-PLA2在健康人群、糖尿病和代谢障碍人群以及心脏病人群中是心血管疾病的发病率和死亡率预测因子。
虽然在一般人群和心脏病患者群体中Lp-PLA2被认为是心血管(CV)事件的重要危险因素，但是关于Lp-PLA2在预测透析人群的CV事件和死亡中的作用，目前文献仍比较少，而此类人群具有较高的心血管疾病风险。本研究的目的是评估腹膜透析患者Lp-PLA2浓度的变化及其与PD患者发生心血管事件之间的关系。
对象与方法：
(1)选取2016年9月至2018年2月在郑州大学第二附属医院肾内科规律行腹膜透析大于3个月的PD患者，腹透模式包括：持续非卧床腹膜透析(continuous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD)患者、日间不卧床腹膜透析(daytime ambulatory peritoneal dialysis,DAPD)模式及以CAPD或DAPD为主并间断应用自动化腹膜透析(Automated peritoneal dialysis, APD)共90例，并以同期至郑大二附院门诊随诊及健康体检的50名非尿毒症者作为对照组。所有研究对象均记录年龄、性别、BMI一般资料，血脂，超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、脂蛋白相关磷脂酶A2浓度(Lipoprotein-associated phospholipase A2 mass ,Lp-PLA2 mass)。对于腹膜透析患者，通过搜集病例和与患者访谈获得其临床资料以及合并症(例如糖尿病和心脏病)和相关治疗情况。
(2)对腹膜透析组患者进行为期1年的随访，终点事件为PD组患者发生心血管事件。失访、其他原因导致的死亡、转血液透析和肾移植记为删失。在随访期间记录腹膜透析组患者致命及非致命性心血管事件，并分析脂蛋白相关磷脂酶A2浓度及与发生心血管事件的关系。
(3)采用SPSS22.0统计软件进行进统计学分析。正态分布的计量资料采用(x)±s表示，组间比较采用独立样本T检验；非正态分布的计量资料用中位数(四分位间距)表示，组间比较采用Wilcoxon秩和检验；计数资料用例数与百分率(%)描述，组间比较采用卡方检验；相关性分析用卡方检验，采用COX比例风险模型分析PD患者发生心血管事件的危险因素，结果以风险比值［HR，95%CI］表示。P＜0.05为差异有统计学意义。
结果：
(1)与对照组相比，PD组患者TC,TG,LDL-C,hs-CRP,Lp-PLA2浓度明显升高(P＜0.05)，差异有统计学意义；而HDL-C明显降低(P＜0.05)，差异有统计学意义；
(2)相关性分析中，PD组脂蛋白相关磷脂酶A2浓度与LDL呈正相关(r=0.302,P=0.032)。与hs-CRP水平呈正相关(r=0.433,P=0.015)，未发现与HDL的相关性；
(3)血浆Lp-PLA2浓度预测PD患者是否发生心血管事件的区别能力与受试者工作特征曲线(ROC曲线)下的面积成正比，等于0.651(95％CI 0.488-0.841)。即血浆Lp-PLA2浓度>175ng/ml的腹膜透析患者较Lp-PLA2浓度≤175ng/ml更可能发生心血管事件。
(4)单因素COX回归分析中，年龄(HR=1.125,P=0.031)、高血压(HR=2.138,P=0.014)、冠心病史(HR=1.994,P=0.042)，糖尿病史(HR=2.411,P=0.033)、hs-CRP(HR=1.138,P=0.040),Lp-PLA2浓度＞175ng/ml(HR=2.061,P?=0.029),LDL-C(HR=1.105,P=0.039)是心血管事件危险因素;多因素COX回归型显示年龄(HR=1.035,P=0.034)、Lp-PLA2浓度＞175ng/ml(HR?=1.230,P=0.046)、高血压(HR=1.935,P=?0.041)仍然是心血管事件发生的独立危险因素。
结论：
Lp-PLA2浓度在PD患者中显著升高，Lp-PLA2是PD患者发生心血管事件的独立危险因素，对其心血管事件的发生有一定的预测作用。
心血管疾病(CVD)在腹膜透析(PD)患者中普遍存在，影响着大概60％的腹膜透析人群。心血管死亡仍是全球透析患者死亡的主要原因，占全部死因的40％。然而，传统的危险因素并不能完全解释该人群过高的CVD死亡率，它是由传统和非传统的危险因素共同作用的结果，非传统的危险因素包括：与肾脏疾病相关的危险因素(如尿毒症毒素、贫血、慢性容量超负荷、炎症、氧化应激、营养不良、高尿酸血症，矿物质和骨代谢紊乱等)和PD的特异性危险因素(如腹膜葡萄糖暴露、透析液酸性PH值、高的GDP含量、晚期糖基化终产物、低钾血症、残留肾功能、超滤衰竭、腹膜透析管慢性炎症等)。
脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是属磷脂水解酶家族的一种钙离子非依赖性的分泌型蛋白，主要由活化的单核细胞和巨噬细胞分泌。主要以与脂蛋白结合的形式存在于血液循环中，约三分之一的Lp-PLA2与高密度脂蛋白(HDL)结合，三分之二与低密度脂蛋白(LDL)结合。Lp-PLA2进入血管壁并催化LDL表面上磷脂的水解，从而释放溶血磷脂酰胆碱和氧化脂肪酸，这些介质引发炎症级联反应，诱导白细胞趋化进入动脉壁的内膜下空间并将其转化为泡沫细胞，增强动脉粥样硬化斑块脂质核心的生长和不稳定性，且溶血磷脂酰胆碱在引起内皮功能障碍中起重要作用。因此推测Lp-PLA2以及其产物有助于增加氧化应激，参与局部血管炎症和内皮功能障碍以及动脉粥样硬化及斑块的易损性，从而引起急性心血管疾病。
多项流行病学研究表明，血浆Lp-PLA2在一级和二级预防中是心血管事件的独立预测因子，证实了Lp-PLA2在健康人群、糖尿病和代谢障碍人群以及心脏病人群中是心血管疾病的发病率和死亡率预测因子。
虽然在一般人群和心脏病患者群体中Lp-PLA2被认为是心血管(CV)事件的重要危险因素，但是关于Lp-PLA2在预测透析人群的CV事件和死亡中的作用，目前文献仍比较少，而此类人群具有较高的心血管疾病风险。本研究的目的是评估腹膜透析患者Lp-PLA2浓度的变化及其与PD患者发生心血管事件之间的关系。
对象与方法：
(1)选取2016年9月至2018年2月在郑州大学第二附属医院肾内科规律行腹膜透析大于3个月的PD患者，腹透模式包括：持续非卧床腹膜透析(continuous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD)患者、日间不卧床腹膜透析(daytime ambulatory peritoneal dialysis,DAPD)模式及以CAPD或DAPD为主并间断应用自动化腹膜透析(Automated peritoneal dialysis, APD)共90例，并以同期至郑大二附院门诊随诊及健康体检的50名非尿毒症者作为对照组。所有研究对象均记录年龄、性别、BMI一般资料，血脂，超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、脂蛋白相关磷脂酶A2浓度(Lipoprotein-associated phospholipase A2 mass ,Lp-PLA2 mass)。对于腹膜透析患者，通过搜集病例和与患者访谈获得其临床资料以及合并症(例如糖尿病和心脏病)和相关治疗情况。
(2)对腹膜透析组患者进行为期1年的随访，终点事件为PD组患者发生心血管事件。失访、其他原因导致的死亡、转血液透析和肾移植记为删失。在随访期间记录腹膜透析组患者致命及非致命性心血管事件，并分析脂蛋白相关磷脂酶A2浓度及与发生心血管事件的关系。
(3)采用SPSS22.0统计软件进行进统计学分析。正态分布的计量资料采用(x)±s表示，组间比较采用独立样本T检验；非正态分布的计量资料用中位数(四分位间距)表示，组间比较采用Wilcoxon秩和检验；计数资料用例数与百分率(%)描述，组间比较采用卡方检验；相关性分析用卡方检验，采用COX比例风险模型分析PD患者发生心血管事件的危险因素，结果以风险比值［HR，95%CI］表示。P＜0.05为差异有统计学意义。
结果：
(1)与对照组相比，PD组患者TC,TG,LDL-C,hs-CRP,Lp-PLA2浓度明显升高(P＜0.05)，差异有统计学意义；而HDL-C明显降低(P＜0.05)，差异有统计学意义；
(2)相关性分析中，PD组脂蛋白相关磷脂酶A2浓度与LDL呈正相关(r=0.302,P=0.032)。与hs-CRP水平呈正相关(r=0.433,P=0.015)，未发现与HDL的相关性；
(3)血浆Lp-PLA2浓度预测PD患者是否发生心血管事件的区别能力与受试者工作特征曲线(ROC曲线)下的面积成正比，等于0.651(95％CI 0.488-0.841)。即血浆Lp-PLA2浓度>175ng/ml的腹膜透析患者较Lp-PLA2浓度≤175ng/ml更可能发生心血管事件。
(4)单因素COX回归分析中，年龄(HR=1.125,P=0.031)、高血压(HR=2.138,P=0.014)、冠心病史(HR=1.994,P=0.042)，糖尿病史(HR=2.411,P=0.033)、hs-CRP(HR=1.138,P=0.040),Lp-PLA2浓度＞175ng/ml(HR=2.061,P?=0.029),LDL-C(HR=1.105,P=0.039)是心血管事件危险因素;多因素COX回归型显示年龄(HR=1.035,P=0.034)、Lp-PLA2浓度＞175ng/ml(HR?=1.230,P=0.046)、高血压(HR=1.935,P=?0.041)仍然是心血管事件发生的独立危险因素。
结论：
Lp-PLA2浓度在PD患者中显著升高，Lp-PLA2是PD患者发生心血管事件的独立危险因素，对其心血管事件的发生有一定的预测作用。