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观察病变侧亚低温对大鼠局灶性脑缺血再灌注后Gadd45(GrowarrestandDNAdamageinduciblegene,GADD)和Bcl-2(Bcelllymphoma/leukernia-2)变化的影响。
方法:实验于2004-11/2005-07在哈尔滨医科大学病理教研室实验室完成。采用改良线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,将雄性Wiatar大鼠随机分为正常组、假手术组、常温缺血组、亚低温缺血组,两缺血组在缺血2h后分别再灌注3h、12h、24h、48h和72h。其中亚低温组于栓塞后30min实施病灶侧亚低温(设定制冷器温度为6~8℃,脑内缺血区温度为32℃左右)并持续4h。处死前进行神经功能缺陷评分;HE染色观察组织病理变化;采用免疫组化的方法检测Gadd45和Bcl-2蛋白的表达。
结果:亚低温组大鼠神经功能缺陷评分明显低于常温组(P<0.05);Gadd45在再灌注3h表达增强,且随再灌注时间的延长而逐渐增强(P<0.05),至48h达高峰,其后又随之下降。与相应的常温组相比,亚低温组表达明显减少(P<0.05)。再灌注3hBcl-2表达增多,随再灌注时间的延长,Bcl-2的表达逐渐增多(P<0.05),至24h达高峰,其后又随之下降,与相应的常温组相比,亚低温组表达明显增多(P<0.05)。
结论:Gadd45在脑缺血再灌注损伤过程中,早期能修复受损的DNA,损伤加重时则促进细胞凋亡;Bcl-2在脑缺血再灌注损伤过程中主要起抑制细胞凋亡的作用。亚低温能减少Gadd45的表达,增加Bcl-2的表达;能明显减轻缺血所致的损伤,并能明显抑制细胞调亡。