电针和药物联用对IL-6R在抑郁模型大鼠相关脑区表达的影响

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抑郁症(Depressive disorder)是一类情感性障碍综合性疾病,其主要特征表现为心理活动的减弱。临床表现为精神萎靡不振,对外界环境缺乏好奇心,食欲下降,话语减少和有严重的负罪感,患者常伴有自杀倾向。目前,针对抑郁症开发的药物多以调节单胺类神经递质为基础。但关于抑郁症的生理病理特征和发病机制有待进一步究。  IL-6R分为膜结合型受体(mIL-6R)和可溶性受体(sIL-6R)两种存在方式,研究发现IL-6通过mIL-6R与sIL-6R两种受体介导不同的细胞效应。本实验通过检测抑郁模型大鼠行为学及mIL-6R与sIL-6R在不同脑区表达变化,旨在评价电针、有关药物及其联用对抑郁症的疗效,进一步探讨其发病机制。  采用孤养结合慢性不可预知性温和应激(CUMS)方法建立大鼠抑郁模型,历时21天。分为正常组和模型组、模型+电针组、模型+药物组、模型+药物电针组。通过体重、糖水消耗量和旷场实验比较分析模型组大鼠行为学改变情况。实验前各组大鼠行为学表现无统计学差异。实验结束后,模型组大鼠体重、糖水消耗量、水平垂直运动次数和清洁运动次数均较正常组极显著减少(P<0.01);电针组、药物组和药物电针组在体重、水平垂直运动次数和清洁运动次数上与模型组有显著差异(P<0.05);药物电针组在糖水消耗量上与模型组有显著差异(P<0.05);各项数据上,三组治疗组之间无统计学意义。  免疫组织化学显示,内额叶皮层中IL-6R阳性反应多出现在锥体层,正常组阳性细胞为胞膜着色且较正常;模型组为胞膜胞浆均着色且较浅,阳性细胞数量较正常组极显著减少(P<0.01);药物电针组较模型组阳性细胞数显著增加(P<0.05)。海马IL-6R阳性反应多出现在胞膜外侧,正常组阳性细胞形状规则,细胞排列疏松,清晰可辨;模型组阳性细胞排列紧密,细胞之间界限模糊不清,胞膜着色较正常组变浅,胞外区域阳性表达增强,平均光密度有极显著差异(P<0.01);电针组、药物组和药物电针组细胞着色较模型组浅,平均光密度有显著差异(P<0.05)。Western-bloting以β-actin为内参,半定量统计显示,模型组内额叶皮质和海马mIL-6R表达量相较正常组下降显著(P<0.05),而sIL-6R含量相比正常组有极显著增加(P<0.01);药物电针组内额叶皮质和海马mIL-6R含量相比模型组增加明显(P<0.05);电针组和药物组内额叶皮质和海马组织sIL-6R含量相较模型组下降明显(P<0.05),而药物电针组内额叶皮质和海马组织sIL-6R含量相比模型组有极显著差异(P<0.01),趋近正常水平,药物电针组治疗效果优于电针组和药物组(P<0.05)。  实验结果表明,模型组内额叶皮质和海马中的mIL-6R表达量出现下降趋势而sIL-6R出现升高现象,三种治疗后,mIL-6R表达量有所回升而sIL-6R含量下降明显。电针、药物和电针药物联用治疗均可以有效调节脑内不同IL-6R的表达量,改善大鼠的抑郁状态,电针药物联用的改善效果更优。
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