健脾解毒法对晚期结直肠癌患者生存期的影响及机制探讨

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目的:健脾解毒法治疗Ⅳ期结直肠癌患者,观察以健脾解毒法为基础的中药复方辨证治疗对晚期结直肠癌患者生存期的影响及从体内实验角度研究健脾解毒中药复方对结肠癌肝转移模型裸小鼠生存期、肿瘤生长的影响及对裸小鼠组织hCTR1、ATP7A、ATP7B、MRP2、GST-π蛋白表达,肿瘤组织细胞凋亡率的影响。  方法:  临床试验研究部分:  采用病例研究的试验设计方法回顾性分析普陀区中心医院肿瘤科2007年1月1日至2011年12月31日65例住院病例。终点指标是患者生存期。  动物实验研究部分:  (1)采用HCT116细胞建立裸小鼠大肠癌肝转移模型,观察健脾解毒中药复方对结肠癌肝转移裸小鼠生存期及肿瘤生长的影响。  (2)采用免疫组化方法观察健脾解毒中药复方对结肠癌肝转移裸小鼠肿瘤组织hCTR1、ATP7A、ATP7B、MRP2、GST-π蛋白的表达的影响。  (3)采用TUNEL法观察药物干预后结肠癌肝转移裸小鼠肿瘤组织细胞的凋亡率。  结果:  1.临床试验研究部分:  (1)患者的性别、年龄、病理类型、治疗前KPS、健脾解毒中药复方干预时间长短等5个因素对患者生存期的影响进行单因素分析,结果显示性别、年龄、病理类型对生存期影响无明显统计学意义(P>0.05),治疗前KPS对患者生存期的影响具有统计学意义(P<0.05);  (2)健脾解毒法(JPJD)参与时间≥5个月组与健脾解毒法(JPJD)参与时间<5个月组与比较,具有统计学差异(P<0.05)。  2.动物实验研究部分:  (1)中药组、FOLFOX组、中药联合FOLFOX组裸小鼠体重治疗后与本组治疗前相比,体重有增加趋势(P>0.05),中药化疗组增加明显(P<0.05),(P<0.05)。  (2)中药组、FOLFOX组、中药联合FOLFOX组移植瘤小鼠抑瘤率分别为45.33%,70.51%,72.07%,以中药联合FOLFOX组明显,与对照组有统计学差异(P<0.01)。  (3)中药组、FOLFOX组、中药联合FOLFOX组裸小鼠生存时间与生理盐水组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。  (4)裸小鼠组织hCTR1、ATP7A、ATP7B、MRP2、GST-π蛋白表达结果显示中药组、化疗组、中药化疗联合组与生理盐水组比较差异具有统计学意义(F=90.893,P<0.05),其中GST-π蛋白表达中药化疗组与化疗组比较,差异具有统计学意义(P<0.05),hCTR1蛋白表达中药组,中药化疗组与化疗组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。  (5)裸小鼠肿瘤组织细胞凋亡指数显示空白组、中药组、化疗组、中药化疗联合组为10.00±9.26%、22.50±9.20%、18.33±11.18%、30.00±6.32%,与生理盐水组相比,化疗组、中药组、中药化疗联合组凋亡指数均高于生理盐水组,差异具有统计学意义(P<0.05),中药化疗组凋亡指数高于化疗组,差异具有统计学意义(P<0.01)。  结论:  1.临床试验研究部分:  (1)患者的性别、年龄、病理类型非影响生存期的独立因素,治疗前的KPS评分是影响晚期大肠癌患者生存期的有利因素。  (2)健脾解毒法治疗Ⅳ期结直肠癌患者,可以延长患者生存期。  2.动物实验研究部分:  (1)健脾解毒中药复方能够提高化疗药物对瘤体的抑制作用,减轻化疗药物的毒副作用,同时延长裸小鼠生存期。  (2)健脾解毒中药复方能降低ATP7A和ATP7B蛋白表达(P<0.05),上调hCTR1的表达(P<0.05),降低GST-π和MRP2的表达(P<0.05),增加裸小鼠结直肠癌肝转移模型化疗敏感性从而提高化疗效果(3)健脾解毒中药复方能够诱导细胞的凋亡,使细胞凋亡率增加;对肿瘤组织内铂药物含量也有增加的趋势(P>0.05)。
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