论文部分内容阅读
亚氨基糖是一类重要的糖模拟物，很多亚氨基糖都具有良好的糖苷酶抑制活性，在治疗与糖苷酶相关的疾病方面有着广阔的前景。多羟基吲哚里西啶类生物碱是一类重要的亚氨基糖，本论文主要发展了苦马豆素和甜叶菊碱的合成与糖苷酶抑制活性研究。 （一）我们由甘露糖衍生的多羟基环状硝酮出发，经过12步以12.5％的产率合成了苦马豆素(30)。在苦马豆素的合成中，关键步骤为通过羟胺的构型翻转构建苦马豆素C8a位手性中心。通过我们的方法还可以合成苦马豆素C8a位差向异构体，经过10步以17％的产率得到了8a-epi-swainsonine(214)。同时，我们还高效的合成了苦马豆素的药效团(DIM，245)并对它们的糖苷酶抑制活性进行了对比。除此之外，我们还合成了5-epi-DIM(334)以及苦马豆素的酰胺类衍生物(329，340)。 （二）我们以多羟基环状硝酮为原料，经过5-溴-1-戊烯制备的格氏试剂加成以及羟胺的还原与保护，通过Wacker氧化将双键转换为酮羰基，随后经过分子内亲核取代合成了甜叶菊碱，同时合成了其C5位差向异构以及烷基修饰类似物。基于分子多样性的原则，我们通过更换不同构型的硝酮合成了一系列甜叶菊碱类似物并对其进行了糖苷酶抑制活性研究。 （三）我们以多羟基环状硝酮为原料，展开了对类小构树碱化合物，既连有C11链的多羟基吡咯烷的合成研究工作。已经完成了母核及侧链的构建，为以后的合成工作打下基础。