Tc-depreotide生长抑素受体显像对肺癌诊断价值的研究

• 作 者: 邢加强
• 机 构: 山东省医学科学院
• 出 处: 山东省医学科学院
• 发表日期: 2008年3期
• 关键词: 原发性肺癌

背景与目的：原发性肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，我国是世界第一肺癌大国，而且肺癌的发病率仍呈不断上升趋势，。对肺癌高危人群进行有效的筛查是提高5年生存率的关键。目前，肺癌影像学检查的主要手段是X线、CT和MRI，特别是CT，已成为胸部疾病鉴别诊断的首选检查方法。CT和MRI可以准确的定位肿瘤和评估肿瘤的范围及大小，但定性价值有限。FDG-PET对肺癌诊断的准确性较高，但检查费用较高而限制了临床应用。以上检查不能对肺癌组织受体的分布等作出判断。利用放射性核素标记药物进行肺癌受体显像是目前研究的热点之一，99mTc-depreotide就是99mTc标记生长抑素类似物：Depreotide，而成的一种放射性诊断新药。Depreotide与靶细胞表面的生长抑素受体特异性结合后，进入细胞内，然后在溶酶体内因内化作用(internalisation)将肽降解，使之离开靶细胞进入血液循环，而最终的放射性代谢产物仍然留在靶细胞内，靶细胞内的放射性远高于周围正常组织。通过放射性自显影成像，使靶细胞区如肿瘤区域扫描信号与正常组织扫描信号形成鲜明对比，即肿瘤背景比，可以检测出肿瘤，并对其进行定位和诊断，即生长抑素受体显像(somatostatinreceptorimaging，SRI)。
方法：随机选取临床上初诊为肺部肿瘤的患者52人，需有CT诊断，在术前一周内进行99mTc-depreotide肺显像，包括平面和断层显像；重建后获得发射-透射图像。并勾画感兴趣区，计算肿瘤和对侧正常肺组织的放射性比值(T/N)。术后取部分肿瘤组织进行常规病理检查并应用免疫组织化学(SP)方法检测细胞表面生长抑素受体的表达情况；分析99mTc-depreotide肺显像结果，以术后病理为金标准，并与CT结果进行对比，判断99mTc-depreotide肺显像诊断肺癌的效能；将利用SPECT的感兴趣区技术，计算出的肿瘤部位的99mTc-depreotideT/N摄取比值，与肿瘤细胞表面生长抑素受体表达情况做统计学分析，以探求二者之间的关系。
结果：
1.52例病例中，43例99mTc-depreotide显像真阳性，包括SCLC8例、NSCLC35例(其中肺腺癌11例，鳞癌15例，鳞腺癌3例，多形性癌4例，大细胞未分化癌2例)。5例肺结节真阴性；1例鳞癌和2例腺癌99mTc-depreotide显像假阴性(CT发现病灶直径分别约为1.5、1.8、2.5cm)；1例炎性假瘤假阳性。
2.99mTc-depreotide显像诊断肺癌的灵敏度、特异性、假阴性率、假阳性率和符合率分别为93.5％(43/46例)、83.3％(5/6例)、6.5％(3/46例)、16.7％(1/6例)和92.3％(48/52例)。99mTc-depreotide显像对直径2cm以上的肺部病灶的诊断灵敏度、特异性、假阴性率、假阳性率和符合率分别为97.8％(45/46例)、83.3％(5/6例)、2.2％(1/46例)、16.7％(1/6例)和97.9％(47/48例)。
3.小细胞肺癌(SCLC)、非小细胞肺癌(NSCLC)组T/N分别为1.948±0.282和1.280±0.160。SCLC与NSCLC相比较，SCLC对99mTc-depreotide的摄取明显高于NSCLC(t=0.130，P＜0.05)。
4.SSTR定位于细胞质，呈棕黄色颗粒，在肿瘤组织的表达水平为1.836±0.484。
5.SSTR表达水平与显像阳性肺癌组织T/NT比值呈正相关，在SCLC，NSCLC相关系数分别为：r=0.853，P＜0.01和r=0.615，P＜0.05。
结论：
1.Depreotide保留了生长抑素类似物的药理作用，具有特异性高、血液清除快、显像迅速等特点。
2.肺癌组织要比正常组织更多地表达生长抑素受体，与Depreotide亲和力大，含有足够的SSTR可以用来闪烁显像。
3.99mTc-depreotide显像诊断肺癌灵敏度、特异性高。
4.99mTc-depreotide对SCLC和NSCLC显像有显著性差异，对SCLC有更强的亲和力，因此更有利于SCLC的诊断。
5.SSTR表达水平与显像阳性肿瘤组织的T/N比值正相关。
6.99mTc-depreotide对癌肿瘤组织有很高的亲和力，受体靶向性显像的图像质量与肿瘤细胞表达SSTR水平高低有密切关系。