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目的：糖尿病难愈合创面皮内神经的再生修复已成为再生医学领域研究的重点与难点.本研究旨在探讨新型复合组织工程支架材料对糖尿病难愈合创面中神经损伤的修复与再生作用.方法：优化制备复合间充质干细胞(MSC)及缓释胸腺素β4的胶原蛋白-壳聚糖支架材料,并应用于糖尿病小鼠背部全层皮肤缺损创面,通过创面大体观察、HE染色、马松染色、牛和小鼠胶原蛋白免疫荧光共定位、皮内神经纤维标志物PGP9.5免疫荧光染色等,观察新型复合材料对糖尿病难愈合创面以及皮内神经再构筑的影响,并进一步在体外通过划痕实验及CCK8细胞增殖实验观察复合材料条件培养基对成纤维细胞迁移和增殖能力的影响.结果：首先,我们制备的胶原蛋白-壳聚糖支架材料外观呈海绵状,电镜分析可见其内部孔隙直径约50-120um,结构均匀.MSC种植培养5天后荧光染色可见MSC生长状态较好,死亡细胞约占总细胞数的1.6％；应用于糖尿病小鼠创面后,能显著减小创面面积(单纯支架材料组：80.803±9.813；复合材料组：27.684±2.823；p＜0.01),增加创缘血管的密度(单纯支架材料组：44±5.568；复合材料组：121±11.533,p＜0.01)；病理学分析可见,复合材料组小鼠皮内结构规则、胶原蛋白沉积显著减少,并且材料中牛胶原蛋白能够很好的和新生的鼠胶原蛋白融合；同时,PGP9.5荧光染色可见,复合材料能显著促进真皮层神经的修复与再生并向上延伸至表皮层；体外研究发现,复合材料条件培养基能够显著促进成纤维细胞的迁移(单纯材料组：15.8±1.483；复合材料组9.2±1.304,p＜0.05),但是对成纤维细胞增殖无显著影响.结论：复合MSC及缓释胸腺素β4的胶原蛋白-壳聚糖支架材料具有优良的生物相容性,能显著促进糖尿病难愈合创面的愈合,并能够促进皮内神经的再生与修复,是一种潜在的治疗难愈合创面的新型组织工程材料.