【摘 要】
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多囊肾(polycystic kidney disease,PKD)是一种进展性的遗传性肾疾病,主要表现在双肾多发性囊肿形成和终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD.PKD按遗传方式可分为常染色体显性遗传性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)和常染色体隐性遗传性多囊肾(autosomal re
【机 构】
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中山大学医学遗传学教研室,广州 510080
【出 处】
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中华医学会2012年医学遗传学年会暨全国第十一次医学遗传学学术会议
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多囊肾(polycystic kidney disease,PKD)是一种进展性的遗传性肾疾病,主要表现在双肾多发性囊肿形成和终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD.PKD按遗传方式可分为常染色体显性遗传性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)和常染色体隐性遗传性多囊肾(autosomal recessive polycystic kidney disease,ARPKD.其中ADPKD占PKD得95％～98％,ARPKD占PKD得2％～5％.临床上ADPKD以双肾多发性囊肿为主要特征,并常伴肝、胰、脾等器官囊性病变及心脑血管病变,患者由于肾组织压迫及功能逐渐受损,可导致终末期肾功衰竭而死亡.与ADPKD相比,ARPKD因为双侧巨大肾脏使横膈抬高以及先天性肺发育不良导致新生儿呼吸衰竭,肾功能不全而死亡.PKD存在遗传异质性,患者发病年龄、临床表现、平均寿命等不同,其严重程度可能不一样.目前尚未发现有效的治疗手段.PKD临床上是通过B超诊断,国内实验室主要是通过连锁分析,相比之下PKD的基因诊断有利于症状前诊断.PKD目前已报道的突变大多具有散发性,因此PKD相关基因的全测序是十分必要的.与之相关的三个基因PKD1、PKD2和PKHD1已定位、克隆.此外,还发现少数病例与三者都无关,说明涉及到尚未明确的其他基因.本研究中,我们对4个的ADPKD家系和1个ARPKD家系,一共6个人进行了PKD1、PKD2和PKHD1外显子及外显子内含子交界区全测序,发现4个PKD1突变、2个PKD2突变,2个PKHD1突变,其中3个新突变,5个已知突变,测序发现的突变,我们用DHPLC得到了一一验证.在实验中,我们对新突变的致病性进行了系统分析并结合临床症状.我们根据所得结果,对一个发现有基因突变但目前没有临床症状的患者进行了一年的随访,建议他至少三个月照一次B超,实时监视血常规,尿常规及血压,一年后B超发现双侧囊肿.希望通过我们的基因诊断结果,能帮助病人做到症状前诊断,减缓病情的发展.
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