【摘 要】
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糖原累积症(glycogen storage,GSD)是由于参与糖原合成和分解的酶发生遗传性缺陷所引起的一组遗传性糖原降解障碍代谢病.在生理条件下,体内糖原的合成和分解代谢有一系列酶催化完成,若编码这些酶的基因发生突变,可引起糖原累积症,其主要特点是体内大量糖原的贮积.GSD在新生儿中发病率约为1/43000～1/20000.由于酶缺陷的种类不同,临床表现多种多样.根据临床表现和生化特征,至少有1
【机 构】
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中山大学医学遗传学教研室,广州 510080
【出 处】
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中华医学会2012年医学遗传学年会暨全国第十一次医学遗传学学术会议
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糖原累积症(glycogen storage,GSD)是由于参与糖原合成和分解的酶发生遗传性缺陷所引起的一组遗传性糖原降解障碍代谢病.在生理条件下,体内糖原的合成和分解代谢有一系列酶催化完成,若编码这些酶的基因发生突变,可引起糖原累积症,其主要特点是体内大量糖原的贮积.GSD在新生儿中发病率约为1/43000～1/20000.由于酶缺陷的种类不同,临床表现多种多样.根据临床表现和生化特征,至少有12种类型,其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅸ型以肝脏病变为主；Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型以肌肉组织受损为主.Ⅰ型GSD最为多见,约为GSD的65％.GSD Ⅰ型主要表现为肝脾肿大、低血糖、发育迟缓、酸中毒、高脂血症、高尿血症及B超肾脏扩大.在Ⅰ型GSD的长期并发症中,以肝腺瘤和进行性肾功能不全最为突出.Ⅰ型包括四个亚型,最主要的就是Ⅰa型(葡萄糖-6-磷酸酶缺乏)及罕见的Ⅰ.b型(G-6-P微粒体转移酶缺乏).糖原累积病Ⅱ型又叫Prompe病,主要病理表现为糖原沉积于骨骼肌,心肌和平滑肌,临床可表现为肌肉无力,心肌肥大,心功能不全等症状,严重者可因呼吸循环衰竭而死亡.糖原累积病Ⅱ型在临床上非常少见,但它导致婴儿病情严重,死于心力衰竭.目前酶替代疗法已取得良好治疗.我们对4个家系的糖原累积症患者进行GSD-Ⅰ型定位基因G6PC(GSD-Ⅰ a)、SLC37A4(GSD-Ⅰ b)的突变筛查,利用PCR产物进行外显子及外显子、内含子交界区的全测序,发现其中1个家系是GSD-Ⅰ a型中典型的nt327G＞A和nt727G＞T复合杂合子突变,并利用孕妇胎儿的羊水做了产前诊断发现胎儿是nt327G＞A的携带者,经过后期的随访与调查证实该胎儿和我们检测的结果一致；1个家系是GSD-Ⅰ b型的G149E纯合突变；1个家系没有发现致病性的突变；还有一个家系只发现了GSD-Ⅰ b型的G149E杂合突变,另一个的致病型突变没有找到,原因有很多种可能,如突变发生在内含子,突变影响的是转录后的RNA或翻译后的蛋白结构、转录后的修饰等等.对于没有发现引起GSD Ⅰ型致病性突变的家系,我们根据它的临床表型,分别给他做了GSD-Ⅲ(AGL)、GSD-Ⅸa(PHKA2)定位基因的外显子及外显子、内含子交界区的全测序,尚未发现相应的致病性突变,糖原累积症分型很多,不排除是其他型的可能,但对GSD-Ⅸa定位基因PHKA2外显子及外显子、内含子交界区的全测序属国内首例.此外,我们还对一家临床症状疑似GSD-Ⅱ型的一个家系做了GAA基因的外显子及外显子、内含子交界区的全测序,发现D645E和R608X复合杂合子突变.目前国内有关GAA基因突变的报道并不多,GAA基因突变分析对明确GSD-Ⅱ型患者的诊断及其家系的产前诊断以及指导患者后期进行酶替代治疗有重要意义.
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