【摘 要】
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[目的]炔雌醇被很多育龄妇女用于调节生理周期,但孕前炔雌醇暴露对子代的影响仍需进一步探索.本研究以SD大鼠为模型,观察孕前炔雌醇暴露后引起的子代糖代谢变化及大脑代
【机 构】
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南京医科大学公共卫生学院毒理系 生殖医学国家重点实验室 现代毒理学教育部重点实验室 江苏省应用毒理学重点实验室,南京
【出 处】
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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
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[目的]炔雌醇被很多育龄妇女用于调节生理周期,但孕前炔雌醇暴露对子代的影响仍需进一步探索.本研究以SD大鼠为模型,观察孕前炔雌醇暴露后引起的子代糖代谢变化及大脑代谢中心ARC区瘦素/NPY (neuropeptide,神经肽)通路关键蛋白表达的改变,为炔雌醇孕前暴露提供基线资料.[方法]SD雌性大鼠52只,随机分为4组[对照组(芝麻油)、EE 50组(EE 50 ug/kg)、EE 200组(EE 200 ug/kg)和EE 800组(EE 800 ug/kg)],连续15天灌胃暴露后受孕.在子鼠PND 21进行口服葡萄糖耐量实验(OGTT),在PND25时对子代进食量进行观察并检测下丘脑ARC区中LEP、LEPR、NPY、NPYR、POMC mRNA相对表达水平.[结果]与对照组比,EE 200和EE 800组子代雌鼠PND 21空腹血糖和OGTT中90min、120min时的血糖水平均显著下降(p＜0.05),EE 50和EE 200组子代雄鼠PND21空腹血糖和OGTT中60min、120min时的血糖水平均显著下降(p＜0.05)；EE 50、EE 200和EE 800组子代PND 25进食量与对照相比均显著增高(p＜0.05),且EE 800组进食量最高；子代PND 25下丘脑ARC区中,EE 200和EE 800组的NPY、 LEPR mRNA表达显著高于对照(p＜0.05),而LEP、NPYR、POMC mRNA表达显著低于对照(p＜0.05).[结论]综上所述,孕前炔雌醇暴露会导致子代空腹血糖变化和糖耐量受损、增大进食量.这很可能是由于孕前炔雌醇暴露会影响子代下丘脑的正常发育,引起下丘脑ARC区瘦素/NPY通路受损,进而导致糖代谢失衡及进食量的改变.
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