【摘 要】
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[目的]考察环磷酰胺对雌性SD大鼠生殖系统的毒性反应,并探讨其毒性作用的可逆性.[方法]选取30只雌性SD大鼠,按照体重随机分为环磷酰胺组(80mg/kg)和溶媒对照组(蒸馏水)两
【机 构】
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上海市计划生育科学研究所中国生育调节药物毒理检测中心,上海200032
【出 处】
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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
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[目的]考察环磷酰胺对雌性SD大鼠生殖系统的毒性反应,并探讨其毒性作用的可逆性.[方法]选取30只雌性SD大鼠,按照体重随机分为环磷酰胺组(80mg/kg)和溶媒对照组(蒸馏水)两组.分别在给药2周和恢复3周后观察药物对SD大鼠生殖系统的毒性反应.试验期间对SD大鼠的体重、摄食量、动情周期进行观察和记录；给药期和恢复期结束时采集血液,测定雌性SD大鼠的雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)、孕酮(P)、黄体生成素(LH)和催乳素(PRL)的含量；并解剖雌性SD大鼠(给药期8只,恢复期7只),取卵巢、子宫和阴道等脏器称重,计算脏器系数,然后将以上脏器用10％中性福尔马林固定,进行HE染色,光镜下观察组织病理学变化.[结果]①体重和摄食量：与溶媒对照组相比,SD大鼠体重出现一定程度的下降(p＞0.05),摄食量出现一定程度的下降(p＞0.05)；②动情周期：与溶媒对照组相比,SD大鼠的动情间期有延长趋势；③脏器重量与脏器系数：与溶媒对照组相比,SD大鼠的卵巢重量和卵巢系数未出现显著性变化(p＞0.05),子宫重量和子宫系数有所降低(p＞0.05)；④组织病理学观察： 与溶媒对照组相比,卵巢出现轻度萎缩,黄体和卵泡数量减少等变化,子宫轻度萎缩,肌层缩小,腺体上皮呈小圆柱形,结果显示环磷酰胺对雌性SD大鼠的卵巢和子宫器官具有一定的损伤,且为不可逆性变化.⑤性激素水平：与溶媒对照组相比,雌二醇激素水平出现显著性降低(p＜0.01)；促卵泡素水平出现降低,但未见明显差异(p＞0.05)；孕酮水平出现降低,具有统计学差异(p＜0.05)；促黄体激素水平降低,但未见明显差异(p＞0.05)；泌乳素水平出现降低,具有统计学差异(p＜0.01).[结论]环磷酰胺对雌性SD大鼠的卵巢和子宫有一定的毒性作用,主要表现为动情周期紊乱,动情间期延长,子宫重量及其脏器系数减小,卵巢出现轻度萎缩,黄体和卵泡数量减少,子宫轻度萎缩,肌层缩小,腺体上皮呈小圆柱形等明显病理学变化,其毒性机制可能与性激素水平变化有关.
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