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[目的]磷脂酰肌醇聚糖A(PIG-A)基因位于X染色体上,参与合成糖基磷脂酰肌醇聚糖(GPI)锚.GPI锚的功能是将一些细胞表面分化抗原连接在细胞膜上.因此,通过检测细胞表面相应抗原的表达,即GPI锚是否缺失可考察PIG-A基因的突变情况.分3阶段进行的国际联合验证研究已在动物实验上验证了约40个致癌物质,基本证明了该方法的灵敏性、有效性和可重复性,有望用于药物非临床安全性评价.但该方法目前尚缺乏人群样本研究,还需大量研究考察其是否可用于环境/职业暴露监测、生活方式习惯或药物临床试验.本研究旨在考察普通人群PIG-A基因突变的影响因素,并以吸烟为风险因素考察该检测方法是否适用.[材料和方法]通过调查问卷的方式采集受试人群的年龄、性别等基本信息,并调查生活习惯、生活环境、饮食习惯、心理精神状态、本人和家族疾病史及本人目前用药情况等因素.针对吸烟风险因素,调查是否吸烟并采集每日吸烟量、烟龄、吸入部位、戒烟情况及是否被动吸烟等信息.正式试验前已通过小样本数的问卷预调查验证了该问卷的信度与效度.目前研究已采集了123例普通人群的血液样本.取3μL用EDTA-2K抗凝血液,通过FITC Mouse Anti-Human CD59、PE Mouse Anti-Human CD71和APC Mouse Anti-Human CD235a进行标记,使用流式细胞仪分析在约1.0×106个红细胞(RBC)中发生RBCCD59-突变的细胞频率.对性别、是否吸烟进行独立样本t检验；对年龄、每日吸烟量、吸烟总量做了与突变检测值之间的相关分析；同时按每10岁年龄分段进行方差分析；每日吸烟量和吸烟总量按3等分分成3段,进行方差分析.此外,我们同时进行了动物实验验证吸烟对Pig-a基因突变的影响,将3R4F标准卷烟(烟碱量0.73 mg/支)对小鼠进行暴露处理,低剂量组暴露2支/天、高剂量组6支/天,每天暴露1次,连续吸入式暴露4周,考察小鼠外周血Pig-a基因突变频率.取1μL用EDTA-2K抗凝血液,通过FITC-anti-mouse CD24、PE Rat anti-mouse CD71和APC anti-mouse TER-119抗体进行标记,使用流式细胞仪分析在约1.0×106个红细胞(RBC)中发生RBCCD24-突变的细胞频率.[结果]人群研究结果表明,性别可影响PIG-A基因突变频率,男性高于女性,具有统计学差异；其他因素与检测值均无关.此外,是否吸烟、每日吸烟量和烟龄均不影响PIG-A基因突变频率.小鼠实验结果也表明吸烟组与对照组相比,Pig-a基因突变频率没有升高,认为吸烟不会诱导该基因突变频率升高.[结论]在本研究中认为性别可影响PIG-A基因突变频率,男性高于女性；人群和动物实验表明吸烟不会导致PIG-A /Pig-a基因突变频率升高.