【摘 要】
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[目的]遗传毒性评估是食品和化学品安全性评价的重要组成部分,而基因突变分析是遗传毒性检测的主要内容之一.对于基因突变这一终点而言,目前还没有一项经过验证、得到公
【机 构】
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四川大学华西公共卫生学院四川省食品安全监测与风险评估重点实验室,成都610041
【出 处】
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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
论文部分内容阅读
[目的]遗传毒性评估是食品和化学品安全性评价的重要组成部分,而基因突变分析是遗传毒性检测的主要内容之一.对于基因突变这一终点而言,目前还没有一项经过验证、得到公认和广泛应用的体内实验.Pig-a基因突变试验是新近发展起来的一种检测体内基因突变终点的遗传毒性试验.本研究拟对大鼠Pig-a基因突变试验方法进行优化,并探讨N-乙基-N-亚硝基脲(ENU)在该试验中的时-效关系和量-效关系,为其推广和应用积累资料.[方法]30只雄性SD大鼠随机分为5组,即溶剂对照组,ENU 10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg和80 mg/kg四个剂量组,连续3d经口灌胃给药.分别于试验第0、15、30、45、60、75、90d尾静脉取血,分离红细胞,经Anti-CD59-APC和SYTO 13核酸染料标记后采用流式细胞仪分析成熟红细胞(RBC)中RBCCD59-数量、网织红细胞(RET)中RET CD59-数量以及RET占总红细胞百分率.[结果]ENU各剂量组大鼠在给药后第15～90d的RBCCD59-率呈剂量反应性地增高,15～45d,仅80mg/kg剂量组突变细胞率与溶剂对照组相比差异有统计学意义(p＜0.05).从45d开始,除10mg/kg外,其余各组RBCCD59-率与溶剂对照组相比均显著增高(p＜0.05)；RETCD59-率随时间延长,表现为先增后基本稳定伴小幅波动趋势,但均保持在较高水平；各组大鼠RET所占比例随时间延长逐渐从5％左右下降至2％,此后呈现较为稳定的轻微波动.[结论]体内Pig-a基因突变试验可弥补现有遗传毒性检测方法的不足,具有简便快捷,省时省力并符合动物实验"3R"原则等优点.本研究在成功建立大鼠红细胞Pig-a基因突变试验流式高通量检测方法的基础上,初步阐明了ENU在大鼠体内Pig-a基因突变试验中的时-效关系和量-效关系.
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