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目的 通过随机对照临床研究,分析给予间隔喂养的早产儿每天额外固定时间停奶这种间歇喂养模式的益处和风险.对象和方法 将出生24小时以内进入我院NICU出生体重小于1750g的早产儿,排除入院时已经确诊NEC或者有消化道畸形需要外科手术治疗的患儿随机分为两组.对照组按肠内营养常规喂养,试验组肠内营养常规基础上给予间隔2小时喂养一次的早产儿每天固定时间停奶一顿.分别在生后第5天、第14天和第28天三个时间点用便携式胃食道pH自动记录仪监测24小时胃液pH值动态变化,分析胃液pH值动态监测图形、胃液pH中位数值、胃液pH最大值、胃液pH最小值、胃液pH值<4的时间占总监测时间的百分比和胃液pH值<5的时间占总监测时间的百分比.在上述三个时间点分别进行胃液培养,肠道细菌粪便涂片,通过实时荧光定量PCR法测定粪便内双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠杆菌、粪肠球菌、屎肠球菌的含量.并记录早产儿住院期间实验室指标、疾病情况、临床转归和预后.结果 间歇喂养组的胃液pH值动态监测图形在喂养间歇期出现“平台期”或者“低谷相”;与对照组相比明显降低生后第3时间点胃液pH最小值平均值(2.59±0.92 vs 3.99±1.49,P=0.0137)和胃液pH中位数值平均值(5.17±1.41vs 6.88±1.47,P=0.0209),增加生后第3时间点胃液pH值<4所占时间百分比中位数值(16.1% vs 3.4%,P=0.0197)和胃液pH值<5所占时间百分比中位数值(34.7%vs 13.1%,P=0.0062).胃液细菌培养阳性率试验组与对照组比较第1时间点31.8%vs50.0%,第2时间点72.2%vs85.0%,第3时间点64.3%vs71.4%,差异均无统计学意义,但试验组第2时间点的杆菌阳性率明显低于对照组(31.8% vs 70.0%,P=0.0134).肠道菌群粪便涂片诊断菌群失调试验组明显低于对照组(23.1%vs54.2%,P=0.024).实时荧光定量PCR方法测粪便细菌含量显示两组双歧杆菌在三个时间点增长均不明显,且均含量低下;大肠杆菌,屎肠球菌和乳酸杆菌随时间增长明显,大肠杆菌含量最高,两组相比差异均无统计学意义;粪肠球菌在第3时间点含量反而下降,试验组下降更明显.两组患病情况比较,试验组肠道感染率明显低于对照组(4.5%vs34.8%,P=0.022).达全肠内营养时间和肠外营养相关胆汁淤积发生率两组相比差异无统计学意义.试验组住院时间中位数值短于对照组(41.0天vs52.5天,P=0.204),试验组住院费用中位数值少于对照组(3.8万vs5.3万,P=0.162).结论 早产儿采用间歇喂养可以有效改善胃酸屏障,减少胃内革兰氏阴性杆菌生长,减少肠道菌群失调,抑制肠内某些细菌(如粪肠球菌)生长,减少早产儿肠道感染的发生.间歇喂养不会引起低血糖,不会延长达全肠内营养时间,不会增加PNAC的发生,不会延长住院时间,不会增加住院费用.