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目的 胆碱是人体必需营养素,其缺乏与肠外营养相关肝损害(PNALD)发生相关,但具体作用机制尚未阐明.因此,本研究旨在通过建立SD幼鼠全肠外营养(TPN)支持模型,探究胆碱减轻PNALD的具体分子机制.方法 采用生后3-4周SD雄性大鼠,体重75-80 g,腹腔注射麻醉后,经颈静脉置入PICC管,并经皮缝合固定于幼鼠背侧.术后次日将SD幼鼠随机分为3组：①TPN组(n=6)：经颈静脉置管24小时持续输入“全合一”静脉营养液(1.36kcal/ml,热氮比为285.71,脂肪所占热卡百分比为30.72％),约380ml/(kg·d),并禁食禁水；②对照组(假手术组,n=6)：经颈静脉置管24小时持续输入0.9％生理盐水0.3ml/hr,并自由进食进水.③TPN+胆碱组(n=6)：在“全合一”静脉营养液中加人氯化胆碱(2 g/kg体重).连续输液7d后,用自动生化仪测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)及胆汁酸(BIL)；取肝组织,固定包埋切片,HE染色后光镜下观察有无脂肪变性、胆汁淤积和纤维化等病理表现,按病理变化评分；检测肝组织甘油三酯(TG),活性氧(ROS)及丙二醛(MDA)水平；运用Real-time quantitative MSP检测肝细胞中过氧化物酶体增殖剂激活受体α(PPAR α)DNA启动子区域甲基化水平；运用Real-time PCR检测肝组织中PPARα及其下游调控基因肉碱棕榈酰转移-Ⅰ(CPT-Ⅰ)mRNA表达水平；运用Western blot检测肝组织中PPARα及CPT-I蛋白表达变化；测定肝组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力.结果 与正常对照组及TPN+胆碱组比较,TPN组幼鼠肝脏病理表现为：肝细胞弥漫的脂肪空泡变性,小叶中央区较周围区更为明显,并有早期胆汁淤积表现,病理评分增高(P＜0.05).血清中ALT、AST、TBil、DBil及BIL,肝组织中TG、ROS及MDA水平均较对照组升高,而加用胆碱后可明显改善上述异常升高的指标(P＜0.05).此外,与TPN组相比,胆碱升高肝组织内GSH-Px活力,降低TPN支持肝组织中PPARα基因启动子区域的高甲基化状态,并上调PPARα及CPT-I mRNA及蛋白的表达(P＜0.05).结论 胆碱可能通过降低TPN支持中SD幼鼠肝细胞PPARα基因启动子区域的甲基化水平,上调PPAR α及其下游目标基因CPT-I的表达,并提高肝细胞抗氧化能力,从而有效改善脂质代谢紊乱及氧化应激状态,明显减轻TPN支持引发的SD幼鼠肝功能损害.