【摘 要】
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[目的]观察DATS对苯诱导的大鼠外周血淋巴细胞和骨髓细胞凋亡的影响,探索DATS抑制苯诱导的外周血白细胞减少的作用机制.[方法]90只wistar雄性大鼠随机分为空白对照组、苯中毒模型组、DATS低、中、高剂量组和DATS对照组.除空白对照组和DATS对照组外,其余四组大鼠每日经口给药,按照体重给予苯1.5ml/kg(溶于玉米油),连续4周,建立苯中毒模型.同时,DATS低、中、高剂量组于4h后
【出 处】
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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
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[目的]观察DATS对苯诱导的大鼠外周血淋巴细胞和骨髓细胞凋亡的影响,探索DATS抑制苯诱导的外周血白细胞减少的作用机制.[方法]90只wistar雄性大鼠随机分为空白对照组、苯中毒模型组、DATS低、中、高剂量组和DATS对照组.除空白对照组和DATS对照组外,其余四组大鼠每日经口给药,按照体重给予苯1.5ml/kg(溶于玉米油),连续4周,建立苯中毒模型.同时,DATS低、中、高剂量组于4h后,分别经口给予DATS(溶于玉米油)15mg/kg、30mg/kg、60mg/kg进行干预.DATS对照组给予DATS60mg/kg.应用血球计数仪检测大鼠外周血细胞数目变化,分离外周血淋巴细胞和股骨骨髓细胞,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,Western Blot检测细胞中凋亡相关蛋白的表达. [结果]相对于空白对照组,模型组大鼠外周血白细胞减低了69.5％ (p＜0.05),而相对于模型组,DATS干预组白细胞计数分别升高了60％、170％、210％(中、高剂量组p＜0.05).模型组外周血淋巴细胞和骨髓细胞的凋亡率分别为空白对照组的300％和340％,DATS干预中、高剂量组细胞凋亡率明显下降,差异具有统计学意义.模型组淋巴细胞和骨髓细胞中bax和caspase-3蛋白的表达分别增高了110％和130％,DATS干预中、高剂量组细胞中两种蛋白表达明显降低(p＜0.05),DATS对照组与空白对照组结果无明显差异.[结论]苯诱导外周血淋巴细胞和骨髓细胞凋亡增加, DATS能通过调节苯诱导的促凋亡蛋白的表达,抑制苯诱导细胞凋亡的作用,从而抑制外周血白细胞降低,这可能是DATS抑制苯诱导的外周血白细胞降低的作用机制之一.
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