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目的 探讨益生菌对MDR-PA感染小鼠肠屏障功能的保护作用及致病菌本身耐药性质的变化,为控制耐药菌感染提供新方法.方法 采用经抗生素处理及细菌液灌胃建立小鼠肠道多重耐药细菌感染模型,将8周龄雄性BALB/C小鼠分组：正常对照组、多重耐药铜绿假单胞菌(MDR-PA)感染组、MDR-PA+LP(植物乳杆菌)组和LP组.正常对照组和MDR-PA组每日给予0.5ml生理盐水灌胃；MDR-PA+LP组和LP组每日给予1.0×109 CFU/ml,0.5ml的LP灌胃,维持3周.实验过程中对各组小鼠精神状态,体重、腹泻等结肠炎临床症状进行分析.实验结束后取各组小鼠肠道内容物做细菌培养+药敏实验；检测结肠组织TNF-α、INF-γ浓度；结肠行病理学观察、炎症评分、通透性、TER及紧密连接蛋白表达检测.结果 正常对照组和LP组,基本无炎症病变表现；MDR-PA组肠道炎症多以斑片状形式分布,出现局灶性的糜烂和组织坏死面,或者深层次粘膜溃疡、上皮增生,含有大量聚集的中性粒细胞和淋巴细胞,炎症评分出现了明显升高(P＜0.01).LP干预组,肠道粘膜溃疡、上皮增生、中性粒细胞和单核细胞的粘膜固有层浸润都出现了明显的下降,粘膜接近正常,肠道炎症明显降低(P＜0.01).MDR-A组小鼠结肠黏膜上皮细胞旁路的通透性存在异常增加,伴有紧密连接相关蛋白ZO-1、occludin、和claudin-1表达降低和异常分布；炎症因子TNF-α和INF-γ浓度增加.LP干预组,小鼠结肠黏膜上皮细胞旁路的通透性降低,紧密连接相关蛋白ZO-1、occludin、和claudin-1表达分布接近正常,有统计学意义(P＜0.01)；炎症因子TNF-α和INF-γ浓度减少,有统计学意义(P＜0.05).LP干预组美罗培南(MEM10ug)和哌拉西林/他唑巴坦(TZP 110)或氨曲南(ATM-30)和头孢他啶(CAZ-30)的药敏直径均较MDR-PA组直径增大,但未达到统计学意义.结论 益生菌可以治疗小鼠肠道多重耐药铜绿假单胞菌感染引起的腹泻,抑制其在肠道中生长,保护肠道屏障功能；益生菌可以一定程度地减弱多重耐药铜绿假单胞菌的耐药性质.