【摘 要】
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目的：AB复方制剂为化药复方制剂,临床拟用于高血压、高胆固醇治疗.本试验采用EmkaPACK4G遥测系统检测单次口服AB复方制剂对清醒Beagle犬心电图、呼吸、血压的影响,并与两个单方制剂进行比较,为临床安全用药提供参考.方法：Beagle犬6只,雌雄各半,采用交叉给药方法,每次给药后经过7天的清洗期后进行下一次给药,在6个给药周期分别单次口阴性对照品、供试品低、中、高剂量(0.15/0.6、0
【机 构】
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目的：AB复方制剂为化药复方制剂,临床拟用于高血压、高胆固醇治疗.本试验采用EmkaPACK4G遥测系统检测单次口服AB复方制剂对清醒Beagle犬心电图、呼吸、血压的影响,并与两个单方制剂进行比较,为临床安全用药提供参考.
方法：Beagle犬6只,雌雄各半,采用交叉给药方法,每次给药后经过7天的清洗期后进行下一次给药,在6个给药周期分别单次口阴性对照品、供试品低、中、高剂量(0.15/0.6、0.45/1.8、1.2/4.8mg/kg)、单方制剂A(1.2mg/kg)和单方制剂B(4.8mg/kg),单方制剂组剂量与供试品高剂量组所含2个单方制剂剂量一致.给药前持续采集至少1小时心电、呼吸(血压采集15和45min点),给药后持续采集24h心电、呼吸,每小时采集1次血压数据,采用ecgAUTO分析软件对给药前和给药后1h、2h、4h、8h、12h和24h各时间点的心电(心率,P-R间期,Q-T间期,QRS间期,P波,R波,T波,ST段和QTcF)、血压(收缩压、舒张压及平均压)和呼吸(呼吸频率及潮气量)数据进行分析和评价.
结果：供试品组:与自身给药前比较，供试品0.45/1.8 mg/kg组给药后4h心率加快;1.2/4.8mg/kg组给药后2h,4h和8h心率加快，QT间期缩短，其中给药后4h和8h收缩压降低，给药后8h平均压降低。与阴性对照组比较，供试品0.45/1.8 mg/kg组给药后2h, 4h心率加快，QT间期缩短;1.2/4.8 mg/kg组给药后1h, 2h, 4h, 8h和12h心率加快，QT间期缩短，给药后4h和8h收缩压和平均压降低，给药后8h舒张压降低;上述改变均有统计学差异。单方制剂A(1.2 mg/kg)组:与自身给药前比较，给药后1h, 2h, 4h, 8h和12h心率加快，QT间期缩短，给药后2h和4h PR间期缩短，给药后2h 4h和8h收缩压降低，其中给药后4h舒张压和平均压降低，给药后24 h心率仍加快。与阴性对照组比较，给药后1h, 2h, 4h, 8h和12h心率加快，QT间期缩短，给药后2h收缩压降低，给药后4h收缩压、舒张压和平均压降低，给药后8h收缩压降低，上述改变均有统计学差异。单方制剂B(4.8 mg/kg)组:给药后动物心电、呼吸和血压未见明显异常改变。
结论：在本试验条件下，清醒Beagle犬单次口服AB复方制剂(0.15/0.6, 0.45/1.8,1.2/4.8 mg/kg )，主要改变表现为扩大药效学作用，在0.15/0.6 mg/kg剂量下动物未见与供试品相关性心电、血压和呼吸明显异常改变;≥0.45/1.8 mg/kg剂量可见明显心率加快和QT间期缩短，但QTcF未见明显异常;1.2/4.8 mg/kg剂量下还可见明显血压下降。同等剂量下单方制剂A与供试品改变基本一致;单方制剂B对动物心电、血压及呼吸未见明显影响。
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