【摘 要】
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目的：TSXY临床拟用于糖尿病肾病的治疗,本试验通过观察SD大鼠口服(灌胃)TSXY6个月(26周)的毒性反应及其严重程度,寻找毒性反应的主要靶器官或靶组织,停药恢复6周,观察毒性反应的可逆程度及可能出现的延迟毒性反应,评价供试品的安全性.方法：SD大鼠120只,雌雄各半按体重进行均衡分组,分为4组,每组各15雄15雌,分别为阴性对照组(0g/kg),低剂量组(0.72g/kg)、中剂量组(2.1
【机 构】
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苏州西山中科药物研究开发有限公司,江苏苏州,215104
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目的：TSXY临床拟用于糖尿病肾病的治疗,本试验通过观察SD大鼠口服(灌胃)TSXY6个月(26周)的毒性反应及其严重程度,寻找毒性反应的主要靶器官或靶组织,停药恢复6周,观察毒性反应的可逆程度及可能出现的延迟毒性反应,评价供试品的安全性.
方法：SD大鼠120只,雌雄各半按体重进行均衡分组,分为4组,每组各15雄15雌,分别为阴性对照组(0g/kg),低剂量组(0.72g/kg)、中剂量组(2.16g/kg)及高剂量组(7.20g/kg),经灌胃给药6个月,每天给药1次,给药容积15mL/kg,阴性对照组给予相同容积试验用水;给药期结束每组解剖10雄10雌,各留5雄5雌进行恢复期观察,停药恢复6周.观察指标：一般观察、体重、摄食量、血液学、血液生化学、血凝、尿液、组织病理学检查和骨髓细胞检查.
结果：一般观察:试验期间，高剂量组42120动物在给药13, 14天时发现歪头、鼻分泌物、肛周污秽，给药14天时还可见转圈，且称重发现该动物体重严重下降，对该动物实施安乐死，镜检可见双肾脓肿，系可能死亡原因，与供试品无关。除以上情况外，各组动物在试验期内均未观察到明显毒性反应。体重:与阴性对照组比较，低剂量组动物体重增长稍慢，中、高剂量组动物体重增长明显减慢，与供试品相关。摄食量、血凝、尿液和骨髓细胞检查与阴性对照组基本相似，未见与供试品相关的明显异常变化。血液学:与阴性对照组比较，高剂量组RBC, HGB, HCT和MCHC等指标轻微降低，RET％, RET＃轻微升高，提示给予高剂量供试品后动物有轻微贫血发生。血液生化学:与阴性对照组比较，高剂量组ALT, ALP, UREA和GGT升高，提示在高剂量下对动物动物肝、肾功能产生一定程度影响。组织病理学检查:本试验条件下，SD大鼠口服TSXY6个月(26周)，高剂量组动物可见小叶中心性肝细胞肿大，肾脏皮髓质交界处肾小管上皮细胞变性、脱落，高剂量组雌性动物还可见肾小管近曲小管上皮细胞内棕黄色颗粒沉积，胸腺及肠系膜淋巴结淋巴细胞减少，高剂量组动物胸腺重量相比阴性对照组降低，上述肝脏、肾脏、胸腺及肠系膜淋巴结病变与供试品有一定相关性;停药恢复6周，除个别动物肾脏轻微病理改变未完全恢复外，其余病变基本恢复。受试SD大鼠其余各主要器官未发现明显的供试品相关毒性病理改变。
结论：在本实验条件下，大鼠经口灌胃TSXY 6个月，无毒性反应剂量(NOAEL)为2.16g/kg毒性反应剂量为7.20 g/kg，主要毒性反应为体重下降，轻微贫血，毒性靶器官为肝脏、肾脏、胸腺及肠系膜淋巴结，以上改变停药6周后可恢复。
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