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目的：寻找能反映MSCs自我更新、多向分化以及对微环境敏感性等"干性"特点的表面标志对于MSCs的分离纯化、功能研究以及最终临床应用均具有重要的意义.我们在前期研究中发现粘附分子CD49f (integrin α6)在胎儿和成人骨髓来源的MSCs (BMSCs)中差异性表达.本研究进一步明确了CD49f是否可作为BMSCs的干性表面标志,炎症因子对CD49f的调控以及二者对BMSCs生物学特性的作用和调控机制.方法和结果：应用流式细胞术和Real-Time PCR方法检测CD49f在不同来源和不同分化能力的干细胞/细胞中的表达,发现来自胎儿的BMSCs及皮肤成纤维细胞中CD49+细胞比例及mRNA表达远高于来自成人相应细胞；随着体外传代的增加,CD49f+细胞比例呈下降趋势；分选CD49f+及CD49f-BMSCs细胞群体后,克隆形成实验及成骨、成脂分化诱导发现CD49f+细胞亚群的克隆形成和分化能力均强于CD49f-细胞.通过检测不同炎症因子对CD49f表达、BMSCs分化和粘附以及迁移等生物学行为的影响,发现TNF-？处理后BMSCs的成骨成脂分化能力降低,并且CD49f异构体A的表达显著下降；CD49f过表达可促进BMSCs的分化能力,CD49f敲减后其分化能力相应减弱；CD49f介导BMSCs与laminin的粘附,TNF-α诱导的CD49f下降可使BMSCs与laminin的粘附能力减弱；TNF-α诱导BMSCs迁移能力增加,与CD49f特异性结合的TG2表达升高.此外,还检测了BMSCs经TNF-α刺激后NF-κB和mTOR信号通路活化情况；并分别应用NF-κB特异性抑制剂SN50及mTOR抑制剂rapamycin和PP242预处理BMSCs后,再进行TNF-？刺激并检测相应信号通路是否被特异性抑制,以及经TNF-α刺激后及正常培养传代过程BMSCs中CD49f的改变情况.结果显示TNF-？处理后BMSCs中NF-κB和mTOR信号转导通路均被活化；SN50可特异性抑制TNF-α诱导的NF-κB p65的核移位,rapamycin和PP242可特异性抑制mTOR及其下游效应分子S6K1及AKT的活化；rapamycin和PP242预处理的BMSCs中TNF-α诱导的CD49f下降明显减弱,而SN50则无此作用；此外,rapamycin和PP242还可抑制体外传代过程中CD49f的下降.结论：CD49f是BMSCs的"干性"标志分子,CD49f的表达与BMSCs的分化能力正相关；CD49f介导BMSCs粘附于laminin,并可与TG2特异性结合.TNF-α处理的BMSCs与laminin粘附能力减弱,而跨膜迁移能力增加,这种变化与CD49f的下降和TG2的升高密切相关.TNF-α引起BMSCs中mTOR信号通路的活化,并在CD49f的表达调控中有关键作用.