【摘 要】
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目的 在小鼠中敲除或敲入TGFβ2基因,可引起心脏多种畸形,如室间隔缺损和右室双流出道等多种类似法洛四联症的表型.但法洛四联症患儿是否存在TGFβ2表达异常尚不得而知.本研究通过检测患儿心脏的TGFβ2表达水平以及基因序列,探讨该基因变异与人类法洛四联症的关系.方法 提取100例法洛四联症患儿外周血DNA,进行全外显子测序.取57例法洛四联症患者、5例年龄匹配的正常儿童以及20例流产的胎儿心肌右室
【机 构】
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复旦大学附属儿科医院 复旦大学上海医学院分子医学教育部重点实验室,复旦大学出生缺陷研究中心
【出 处】
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中华医学会2012年医学遗传学年会暨全国第十一次医学遗传学学术会议
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目的 在小鼠中敲除或敲入TGFβ2基因,可引起心脏多种畸形,如室间隔缺损和右室双流出道等多种类似法洛四联症的表型.但法洛四联症患儿是否存在TGFβ2表达异常尚不得而知.本研究通过检测患儿心脏的TGFβ2表达水平以及基因序列,探讨该基因变异与人类法洛四联症的关系.方法 提取100例法洛四联症患儿外周血DNA,进行全外显子测序.取57例法洛四联症患者、5例年龄匹配的正常儿童以及20例流产的胎儿心肌右室流出道组织,运用real-time PCR方法检测TGFβ2基因mRNA在心肌中的表达水平,免疫组化方法检测TGFβ2蛋白的表达水平.结果 TGFβ2在正常胎儿心肌中的表达水平明显高于出生以后正常以及法洛四联症患儿(P＜0.05).随着胎龄增加,TGFβ2表达量逐渐降低.对出生后样本的检测显示,TGFβ2 mRNA水平在法洛四联症组和正常对照组无明显统计学差异,蛋白水平的检测与其mRNA水平相一致.100例患儿外周血TGF1β2基因未见突变或SNP.结论 TGFβ2基因在胎儿时期表达明显高于出生之后,表明TGFβ2在心脏的表达存在严格的时间相关性,推测TGFβ2基因在胎儿发育期与心脏异常的发生有重要关系.之所以在法洛四联症患儿中未发现TGFβ2突变,可能与该基因变异的致死性有关.
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