苯并(a)芘引起秀丽隐杆线虫的氧化损伤及其microRNA调控

来源 :中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:leosky_001
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  [目的]本研究采用秀丽隐杆线虫为模型,研究苯并Ca)芘(BaP)引起的氧化损伤及microRNA表达的改变,初步探索microRNA对氧化损伤的可能调控.[材料和方法]经同步化处理后的L1期秀丽隐杆线虫随机分为4组,分别给予0,0.2,2.0,及20 μM BaP染毒30小时.选择insulin/IGF-1/FOXO及p38 MAPK信号通路中可能调控SKiNhead-1 (SKN-1)与谷氨酰半胱氨酸合成酶催化亚单位(GCS-1)的基因,检测其mRNA表达水平.同时,运用TargetScan与microma.org预测可能对上述基因进行调控的microRNAs,之后按照保守性、PcT、 mirSVR得分等进行排序,选出28个microRNAs,检测其表达水平.[结果]结果表明BaP可以导致SKN-1与GCS-1的mRNA水平发生改变(p<0.05),并且改变呈剂量-反应关系.但是,GCS-1与SKN-1的mRNA水平的变化趋势并不一致.同时,苯并(a)芘可以导致insulin/IGF-1/FOXO及p38 MAPK信号通路中AKT-1,DAF-16,谷胱甘肽合成酶(GSS-1),谷胱甘肽-S-转移酶-24 (GST-24),MKK-4,MRP-1,PDHK-2等基因的mRNA水平发生变化(p<0.05).此外,结果表明BaP可以引起microRNA的表达发生变化.本研究检测了28个microRNAs,其中miR-1,miR-355,miR-50,miR-51,miR-58,miR-796,miR-797,及miR-84的表达发生显著性变化(p<0.05).[结论]苯并(a)芘引起秀丽隐杆线虫氧化损伤及microRNA表达变化.接触BaP后,秀丽隐杆线虫GCS-1的mRNA水平可能不受SKN-1的调控.而microRNAs可能参与了SKN-1及GCS-1表达的调控.
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