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[目的]探讨在锰引起的神经毒性中,活化的星形胶质细胞对神经元的影响及可能的影响机制。[方法]以新生24 h内的SD大鼠分离星形胶质细胞,并给予不同剂量的MnCl2处理,MTT法检测MnCl2对星形胶质细胞存活率的影响；以星形胶质细胞标志性蛋白GFAP对星形胶质细胞标记,免疫荧光法检测星形胶质细胞内GFAP表达情况并测定星形胶质细胞面积；使用DCFH-DA荧光探针标记细胞内的活性氧(ROS),流式细胞技术(FCM)检测MnCl2处理星形胶质细胞后细胞内ROS含量的变化。以人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞为模型,与星形胶质细胞建立共培养体系,并将单独培养的SH-SY5Y细胞作为对照组,两组分别给予不同剂量MnCl2处理24 h,通过MTT法检测MnCl2对SH-SY5Y细胞的存活率的影响,使用DCFH-DA荧光探针标记细胞内的ROS,流式细胞技术(FCM)检测MnCl2处理SH-SY5Y细胞后细胞内ROS含量的变化；使用JC-1荧光探针,流式细胞技术(FCM)检测MnCl2对细胞线粒体膜电位的影响；使用Annexin V-FITC和PI双标试剂盒,通过流式细胞仪检测细胞在不同剂量的MnCl2处理24 h后凋亡水平的改变；Western blotting检测不同剂量MnCl2作用24 h后,SH-SY5Y细胞内p-Akt、Bim、Bcl-2、Bax、Cleaved caspase-3的表达。 [结果]MnCl2可呈剂量依赖性地降低星形胶质细胞存活率,引起星形胶质细胞活化,表现为面积增大,GFAP表达增多,细胞内ROS含量升高；MnCl2可呈剂量依赖性地降低SH-SY5Y细胞存活率,并导致SH-SY5Y细胞内ROS含量升高,线粒体膜电位下降,凋亡率升高,p-Akt、Bcl-2表达下降,Bim、Bax、Cleaved caspase-3表达升高,与SH-SY5Y细胞单独培养组相比,共培养组的SH-SY5Y细胞存活率下降,SH-SY5Y细胞内ROS含量升高,线粒体膜电位下降,凋亡率升高,p-Akt、Bcl-2表达下降,Bim、Bax、Cleaved caspase-3表达升高。[结论]在锰引起的神经毒性中,MnCl2可引起星形胶质细胞活化,活化的星形胶质细胞可能主要通过氧化应激辅以线粒体障碍加重锰引起的SH-SY5Y细胞损伤,Akt通路可能参与了活化的星形胶质细胞引起的SH-SY5Y细胞损伤作用。