【摘 要】
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[目的]研究黄秦艽(Veratrilla baillonii Franch)解救雪上一支蒿(Radix Aconiti Brachypodi)急性中毒的作用及机制,基因芯片分析其作用靶点.[方法]以雪上一支蒿总生物碱(
【出 处】
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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
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[目的]研究黄秦艽(Veratrilla baillonii Franch)解救雪上一支蒿(Radix Aconiti Brachypodi)急性中毒的作用及机制,基因芯片分析其作用靶点.[方法]以雪上一支蒿总生物碱(CFA)诱导小鼠急性毒性,观察黄秦艽水提物(WVBF)的解毒作用,检测小鼠病理学变化,并对其肝脏、心脏组织进行基因芯片数据分析.[结果]30mg/kg的CFA可致小鼠干呕、抽搐、凸眼、流涎等各种中毒症状,不同剂量的WVBF均能缓解上述症状.肝脏芯片结果显示WVBF组与CFA组相比,共有263个基因表达量发生明显变化,与空白对照组相比,CFA组共有254个基因表达量发生明显变化.WVBF组有263个基因表达量发生明显变化.WVBF主要通过介导TLR、MCH1相关的免疫通路来解救CFA所致的细胞炎症反应.通过抑制炎症因子的释放,上调MITF及P21的表达量,影响由氧化应激反应、JNK活化引起的细胞凋亡过程,同时上调TGF-β、FasL的表达量,减弱由药物引起的T细胞毒性作用.心脏芯片结果显示,WVBF组与CFA组相比,共有1476个基因表达量发生明显变化,与空白对照组相比,CFA组共有3876个基因表达量发生明显变化,而WVBF组仅有466个基因表达量发生明显变化.CFA可以引起三个方面的通路变化(1)细胞内的线粒体功能紊乱.通过影响心肌缩舒过程、激活PLC-IP3R通路、调节氧化磷酸化过程等,引起线粒体功能紊乱,释放细胞色素C,激活Caspase蛋白引起细胞凋亡过程.另外,ROS上升所引起氧化应激反应可直接导致细胞死亡； (2)内质网介导的细胞凋亡过程.主要通过调控钙离子及内质网应激反应,激活Caspase蛋白或引起线粒体膜通透性改变导致细胞凋亡.(3)调控细胞能量代谢过程.CFA可直接影响细胞内Carbon metabolism、Citrate cycle (TCA cycle)等能量代谢过程,导致细胞死亡.WVBF可通过介导上述通路减弱由CFA引起的心肌细胞毒性作用.此外,肝脏芯片结果显示肌钙蛋白表达量以及神经递质分泌量在WVBF组与CFA组呈现出明显变化.心脏结果显示WVBF与CFA可介导PI3K-AKT、IKKB-NFκ B-IL-6、calpain-p35-p25等多条引发肝损伤及神经损伤的通路.[结论]黄秦艽可以通过多条信号通路缓解雪上一支蒿所致的小鼠肝脏、心肌及神经毒性作用.
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