【摘 要】
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目的 对子痫前期的发病原因和发病机制进行探索性研究.方法 我们首先对5例子痫前期和7例正常孕妇胎盘进行全基因组表达谱分析,寻找与子痫前期发病相关的异常表达基因；我们选择在两组胎盘中具有最大表达倍数差异的LEP和最显著统计差异的SH3PXD2A作为靶基因,利用MassARRAY EpiTYPER DNA甲基化分析技术,在16例子痫前期和16例正常孕妇胎盘中进行甲基化定量分析.结果 子痫前期和正常孕妇
【机 构】
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复旦大学附属儿科医院,生物医学研究院 复旦大学附属妇产科医院
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目的 对子痫前期的发病原因和发病机制进行探索性研究.方法 我们首先对5例子痫前期和7例正常孕妇胎盘进行全基因组表达谱分析,寻找与子痫前期发病相关的异常表达基因；我们选择在两组胎盘中具有最大表达倍数差异的LEP和最显著统计差异的SH3PXD2A作为靶基因,利用MassARRAY EpiTYPER DNA甲基化分析技术,在16例子痫前期和16例正常孕妇胎盘中进行甲基化定量分析.结果 子痫前期和正常孕妇胎盘的基因表达谱分析结果发现：在两组胎盘中一共筛选到251个具有表达差异的基因(覆盖387个差异位点,137个基因和114个基因分别在子痫前期孕妇胎盘中表达上调和下调)；这些差异基因主要富集在细胞生长调节,免疫调节和细胞通讯等通路.LEP基因在子痫前期胎盘中高表达,该基因转录起始位点附近的很多CpG位点,包括转录因子Sp1,LP1和CEBP α的结合位点,在子痫前期孕妇胎盘中的甲基化水平显著低于正常孕妇胎盘；通过双荧光素酶报告基因分析,我们的结果显示LEP启动子区域的甲基化可以显著降低该基因的转录活性.SH3PXD2A基因在子痫前期胎盘中高表达,我们没有在SH3PXD2A基因的启动子处发现病例对照组的显著甲基化差异；但是在基因体上的一个甲基化岛处,子痫前期孕妇胎盘中的甲基化水平显著高于正常孕妇胎盘,表明其转录活性较高.结论 LEP启动子区的异常甲基化引起的异常表达可能在子痫前期的发生中发挥作用.我们推测SH3PXD2A基因的异常表达通过改变细胞侵袭在子痫前期的发生中具有重要作用.
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