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目的：探讨乌司他丁对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的保护作用.方法：清洁级雄性SD大鼠50只,体重180～220 g,周龄6～8周.采用随机数字表法,将其分为5组(n=10)：对照组(C组)、四氯化碳(CCl4)组、乌司他丁低剂量组(L组)、中剂量组(M组)和高剂量组(H组).采用皮下注射50％CCl4花生油溶液1 ml/kg,每周2次,共8周的方法制备肝纤维化模型.造模成功后(第9周),L组、M组和H组分别经尾静脉注射乌司他丁2.5×104、5.0×104和10.0×104 U/kg,每天1次,共7d.第8天禁食24 h后,取血样,采用全自动生化分析仪测定血清AST和ALT浓度.随后处死,取肝组织,光镜下观察肝组织病理学结果,C组、CCl4组和H组采用Western blot法测定肝组织IL-2、Toll样受体4(TLR4)、NF-κB和TNF-α的蛋白表达水平.结果：(1)CCl4组大鼠肝纤维化后血清中AST和ALT含量明显升高；(2)肝纤维化后大鼠肝组织中IL-2、TLR4、NF-κ B、TNF-α的蛋白表达水平明显升高；(3)UTI可改善大鼠肝纤维化后肝组织形态；(4)UTI可明显降低大鼠肝纤维化后血清AST和ALT含量,且呈现明显的剂量依赖性,高剂量组UTI效果最佳；(5)高剂量组UTI可明显降低大鼠肝纤维化后肝组织中IL-2、TLR4、NF-κ B、TNF-α的蛋白表达水平.结论UTl对CCl4诱导的大鼠肝纤维化具有良好的保护作用,且在一定浓度范围内呈现剂量依赖性.其保护机制可能是UTI抑制了肝脏中IL-2、TLR4、NF-κ B、TNF-α的表达.