论文部分内容阅读
目的：探讨右美托咪啶预处理和后处理对肾缺血再灌注肺损伤TLR4表达的影响.方法：健康成年雄性清洁级SD大鼠40只,体重250-300g,随机分为4组,分别为对照组(S组)、缺血再灌注组(R组)、右美托咪啶预处理组(D1组)、右美托咪啶后处理组(D2组),每组10只.S组右肾切除,左肾蒂游离后,缝合腹腔,无肾脏缺血再灌注.R组右肾切除,左肾缺血45min.D1组行右肾切除,左肾缺血前30min股静脉注射右美托咪啶3μg/kg.D2组行右肾切除,自左肾再灌注即刻股静脉注射右美托咪啶3μg/kg.分别于术后6、24h留取小鼠肾和肺组织及血浆标本,观察肾和肺组织学改变,计算肺组织中中性粒细胞浸润数,称肺湿干重,计算肺湿干重比(W/D)；ELISA法检测小鼠血清和肺冲洗液中的IL-6、IL-1β、TNF-α的浓度,实时定量PCR检测小鼠肺组织TLR4基因表达,免疫组化检测肺组织TLR4蛋白的表达结果：R组、D1组和D2组小鼠术后24h时的BUN和Scr均显著高于S组(P均＜0.05),D1组和D2组与R组相比BUN和Scr有所下降,差异有统计学意义(P＜0.05).在光镜下S组肺泡间隔未见增厚,可见少量中性粒细胞,肺泡结构基本完整,肺泡腔清晰；R组大鼠术后24h出现肺组织炎症细胞浸润、肺泡周围毛细血管出血和肺间质水肿,D1组和D2组与R组相比肺组织的病理变化明显减轻,可见少量中性粒细胞浸润,肺泡结构较清晰,肺组织中性粒细胞计数仍高于S组,差异有统计学意义(P＜0.05).术后6h时与S组相比,R组、D1组和D2组大鼠血清IL-6、IL-1β和TNF-α浓度均明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05).D1组和D2组与R组相比大鼠血清IL-6、IL-1β和TNF-α浓度有所下降,差异有统计学意义(P＜0.05).与S组相比,R组、D1组和D2组大鼠肺组织冲洗液中IL-6、IL-1β和TNF-α浓度均明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05).D1组和D2组与R组相比大鼠肺组织冲洗液中IL-6、IL-1β和TNF-α浓度有所下降,差异有统计学意义(P＜0.05).术后6h肺组织TLR4表达与S组相比,R组、D1组和D2组均明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05).D1组和D2组与R组相比大鼠肺组织TLR4表达有所下降,差异有统计学意义(P＜0.05)；免疫组化显示了相似的结果.结论：1.肾缺血再灌注可以引起肺损伤 2.右美托咪啶可通过下调TLR4的表达,从而抑制肾缺血再灌注后IL-6、IL-1β和TNF-α的生成与释放,起到肺保护作用.