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摘要：目的 探討绝经后女性2型糖尿病（T2DM）患者血清骨保护素（OPG）与微血管并发症的关系。方法 选择绝经后女性T2DM患者44例，根据临床证据排除合并动脉粥样硬化，且所有患者行眼底检查和尿蛋白排泄率检测后，进一步分为无糖尿病并发症组（DMⅠ），单纯糖尿病微血管病变组（DMⅡ）；对照组为40例年龄、绝经年限匹配的健康女性。血清OPG采用ELISA检测。结果DMⅠ组和DMⅡ组血清OPG浓度（5.62±2.37，7.62±2.96pmol/l）均较对照组显著升高（3.44±2.10pmol/l，P<0.001）；且DMⅡ较DMⅠ组升高（P<0.05）。结论 绝经后女性T2DM伴有微血管病变患者血清OPG显著升高，可能与血管内皮功能紊乱密切相关。
关键词：2型糖尿病；绝经后女性；骨保护素；微血管并发症
骨保护素（OPG）是一种分泌型糖蛋白，关于2型糖尿病（T2DM）与OPG的研究成果颇丰，目前的研究多关注OPG与大血管病变的关系，与微血管病变的研究很少。本研究旨在观察绝经后女性T2DM患者血清OPG水平和微血管并发症的关系。
1 对象与方法
1.1研究对象
选择44例绝经后女性T2DM患者，根据临床证据除外外周血管粥样硬化、冠心病及心肌梗塞和/或脑梗塞病史。同时行眼底及尿白蛋白排泄率（UAER）检查，进一步分为无糖尿病并发症DMⅠ组16例，单纯糖尿病微血管病变（包括糖尿病视网膜病变和/或糖尿病肾病Ⅱ期UAER20～200?g/min）DMⅡ组13例；同时选择年龄、绝经年限匹配的健康对照组女性40例。
1.2指标测定
24小时尿微量白蛋白采用免疫散射比浊法测定。糖尿病视网膜病变由我院眼科医师行眼底镜检和/或眼底荧光造影诊断。人OPG ELISA Kit试剂盒（购于武汉博士德公司）测定血清OPG，使用Bio-Tek公司酶标仪检测OPG浓度。
1.3统计学处理
采用SPSS13.0进行数据分析。计量资料正态分布以均数±标准差（ ± s）表示。P<0.05 认为有显著性差异。
2结果
DMⅠ组和DMⅡ组血清OPG浓度（5.62±2.37，7.62±2.96pmol/l）较对照组显著升高（3.44±2.10pmol/l，P<0.001）；且DMⅡ较DMⅠ组升高，差别具有显著性（P<0.05）。
3讨论
T2DM微血管病变的主要机制为毛细血管的通透性增加、渗出和增殖，在此过程中使内皮细胞存活延长的机制相当重要。体外研究发现人类内皮细胞能够释放OPG，并可以保护由于NF-κB失活所致的内皮细胞凋亡[1]；OPG通过与TRAIL结合阻断下游信号通路[2]，使内皮细胞胞内保护性途径如NO合酶通路激活[3]；临床试验发现新诊T2DM患者血清OPG水平的下降和代表内皮功能障的指标FMAD改善有显著意义的正相关[4]。排除T2DM合并临床动脉粥样硬化对实验结果的影响，我们发现微血管并发症组较无并发症及健康对照组血清OPG均升高，这和先前的研究结果一致[5，6]。因此，我们倾向于认为T2DM患者高糖状态内皮细胞功能受损引起OPG代偿性增多，以尽可能维持血管功能的平衡。实验存在的不足在于由于考虑到DNⅢ期以上UAER增加导致血钙磷丢失，引起一定程度的OPG参与的骨代谢调节，所以需要更新的的研究来纵向分析DN分期和血清OPG的关系。
参考文献：
[1]Malyankar UM，Scatena M，Suchland KL，et al.Osteoprotegerin is an alpha vbeta 3-induced，NF-kappa B-dependent survival factor for endothelial cells.J Biol Chem，2000；275：20959-20962
[2]Emery JG，McDonnell P，Burke MB，et al.Osteoprotegerin is a receptor for the cytotoxic ligand TRAIL.J Biol Chem，1998；273：14363-14367
[3]Secchiero P，Corallini F，Pandolfi A，et al.An increased osteoprotegerin serum release characterizes the early onset of diabetes mellitus and may contribute to endothelial cell dysfunction.Am J Pathol，2006；169：2236-2244
[4]Xiang GD，Xu L，Zhao LS，et al.The relationship between plasma osteoprotegerin and endothelium-dependent arterial dilation in type 2 diabetes.Diabetes，2006；55：2126-2131
[5]Xiang GD，Pu JH，Zhao LS，et al.Association between plasma osteoprotegerin concentrations and urinary albumin excretion in Type 2 diabetes.Diabet Med，2009；26：397-403
[6]Knudsen ST，Foss CH，Poulsen PL，et al.Increased plasma concentrations of osteoprotegerin in type 2 diabetic patients with microvascular complications.Eur J Endocrinol，2003；149：39-42
关键词：2型糖尿病；绝经后女性；骨保护素；微血管并发症
骨保护素（OPG）是一种分泌型糖蛋白，关于2型糖尿病（T2DM）与OPG的研究成果颇丰，目前的研究多关注OPG与大血管病变的关系，与微血管病变的研究很少。本研究旨在观察绝经后女性T2DM患者血清OPG水平和微血管并发症的关系。
1 对象与方法
1.1研究对象
选择44例绝经后女性T2DM患者，根据临床证据除外外周血管粥样硬化、冠心病及心肌梗塞和/或脑梗塞病史。同时行眼底及尿白蛋白排泄率（UAER）检查，进一步分为无糖尿病并发症DMⅠ组16例，单纯糖尿病微血管病变（包括糖尿病视网膜病变和/或糖尿病肾病Ⅱ期UAER20～200?g/min）DMⅡ组13例；同时选择年龄、绝经年限匹配的健康对照组女性40例。
1.2指标测定
24小时尿微量白蛋白采用免疫散射比浊法测定。糖尿病视网膜病变由我院眼科医师行眼底镜检和/或眼底荧光造影诊断。人OPG ELISA Kit试剂盒（购于武汉博士德公司）测定血清OPG，使用Bio-Tek公司酶标仪检测OPG浓度。
1.3统计学处理
采用SPSS13.0进行数据分析。计量资料正态分布以均数±标准差（ ± s）表示。P<0.05 认为有显著性差异。
2结果
DMⅠ组和DMⅡ组血清OPG浓度（5.62±2.37，7.62±2.96pmol/l）较对照组显著升高（3.44±2.10pmol/l，P<0.001）；且DMⅡ较DMⅠ组升高，差别具有显著性（P<0.05）。
3讨论
T2DM微血管病变的主要机制为毛细血管的通透性增加、渗出和增殖，在此过程中使内皮细胞存活延长的机制相当重要。体外研究发现人类内皮细胞能够释放OPG，并可以保护由于NF-κB失活所致的内皮细胞凋亡[1]；OPG通过与TRAIL结合阻断下游信号通路[2]，使内皮细胞胞内保护性途径如NO合酶通路激活[3]；临床试验发现新诊T2DM患者血清OPG水平的下降和代表内皮功能障的指标FMAD改善有显著意义的正相关[4]。排除T2DM合并临床动脉粥样硬化对实验结果的影响，我们发现微血管并发症组较无并发症及健康对照组血清OPG均升高，这和先前的研究结果一致[5，6]。因此，我们倾向于认为T2DM患者高糖状态内皮细胞功能受损引起OPG代偿性增多，以尽可能维持血管功能的平衡。实验存在的不足在于由于考虑到DNⅢ期以上UAER增加导致血钙磷丢失，引起一定程度的OPG参与的骨代谢调节，所以需要更新的的研究来纵向分析DN分期和血清OPG的关系。
参考文献：
[1]Malyankar UM，Scatena M，Suchland KL，et al.Osteoprotegerin is an alpha vbeta 3-induced，NF-kappa B-dependent survival factor for endothelial cells.J Biol Chem，2000；275：20959-20962
[2]Emery JG，McDonnell P，Burke MB，et al.Osteoprotegerin is a receptor for the cytotoxic ligand TRAIL.J Biol Chem，1998；273：14363-14367
[3]Secchiero P，Corallini F，Pandolfi A，et al.An increased osteoprotegerin serum release characterizes the early onset of diabetes mellitus and may contribute to endothelial cell dysfunction.Am J Pathol，2006；169：2236-2244
[4]Xiang GD，Xu L，Zhao LS，et al.The relationship between plasma osteoprotegerin and endothelium-dependent arterial dilation in type 2 diabetes.Diabetes，2006；55：2126-2131
[5]Xiang GD，Pu JH，Zhao LS，et al.Association between plasma osteoprotegerin concentrations and urinary albumin excretion in Type 2 diabetes.Diabet Med，2009；26：397-403
[6]Knudsen ST，Foss CH，Poulsen PL，et al.Increased plasma concentrations of osteoprotegerin in type 2 diabetic patients with microvascular complications.Eur J Endocrinol，2003；149：39-42