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摘要：目的：通过毒理学试验评价抗疲劳中药复方制剂的安全性。方法：选用昆明种小鼠及Wistar大鼠作为研究对象，对其实施经口毒性试验、骨髓核试验、精子畸形试验、30天喂养试验，以检测抗疲劳中药复方制剂的亚慢性毒性、致突变性毒性和急性毒性。结果：小鼠经口服用抗疲劳中药复方制剂的LD50（半数致死量）大于15g/kg；实验组各组与阴性对照组的精子畸形率比较，差异均不具有统计学意义，P>0.05；但与阳性对照组比较，P<0.05，差异有统计学意义；实验组各组与两个对照组的PCE/NCE值比较，P>0.05，差异均不具有统计学意义。结论：抗疲劳中药复方制剂不具有致突变性及实际毒性，是一种安全可靠的药物。
关键词：毒理学试验抗疲劳中药复方制剂安全性
Doi:10.3969/j.issn.1671-8801.2014.08.617【中图分类号】R9【文献标识码】B【文章编号】1671-8801(2014)08-0374-01
服用抗疲劳药物制剂或食品是消除疲劳的一个有效方法[1]。为评价抗疲劳中药复方制剂的安全性，本研究对抗疲劳中药复方制剂进行了毒理学试验研究，现报道如下。
1试验材料与方法
1.1试验材料。抗疲劳中药复方制剂：混悬液，由军事医学科学院军事兽医研究所提供；昆明种小鼠、Wistar大鼠：由长春高新医学动物实验研究中心提供；全自动血细胞分析仪：JT型，由COULTER公司提供；自动生化分析仪：LX20型，由BECKMAN公司提供；试剂：上海复星长征医学科学有限公司生产。
1.2方法。
1.2.1经口毒性试验。选取50只小鼠，体重在19~22g之间，雌雄各半。随机分为实验组与对照组，均禁食6小时，实验组经口灌服中药复方制剂（浓度0.75g/ml），剂量为0.02ml/g；对照组灌服容量相等的蒸馏水，用药后持续观察1周。
1.2.2精子畸形试验。选取50只雄性小鼠，体重在23~27g之间。随机分为5组，实验组设3个剂量组（3.75g/kg、7.50g/kg、15.0g/kg），均持续灌服复方制剂5天，对照组设阴性和阳性2个组，阴性对照组灌服容量相等的蒸馏水，阳性对照组灌服CP（环磷酰胺），40mg/kg，持续灌服5天。30天后处死小鼠，取附睾制片。
1.2.3骨髓微核试验。选取50只小鼠，体重在21~25g之间，雌雄各半。随机分为5组，实验组设3个剂量组（3.75g/kg、7.50g/kg、15.0g/kg），并设阳性对照组和阴性对照组（分别灌服蒸馏水和40mg/kg的环磷酰胺），实验组与对照组均在间隔24小时后，再次灌胃。在第二次给药6小时后，处死小鼠，骨髓制片，PCE（嗜多染红细胞）计数均取1000。
1.2.430天喂养试验。选取80只大鼠，雌雄各半，随机分为4组，实验组设3个剂量组（1.0g/kg、2.5g/kg、5.0g/kg），每天灌胃（1.0ml/kg），对照组灌服蒸馏水。每5天计算1次饲料利用率。给药15d、30d时，在实验组各组及对照组中分别取10只大鼠做组织病理学、脏器称重及血液学检查。
1.3统计学方法。应用SPSS18.0统计学软件处理实验数据，数据比较采用X2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1经口毒性试验结果。用药后，实验组小鼠无中毒、死亡现象。小鼠经口服用抗疲劳中药复方制剂的LD50（半数致死量）大于15g/kg，所以该制剂为实际无毒物质。
2.2精子畸形试验结果。实验组各组与阴性对照组的精子畸形率比较，差异均不具有统计学意义，P>0.05；实验组各组、阴性对照组的畸形精子率，均明显低于阳性对照组，P<0.05，差异有统计学意义。详见表1：
表1实验组与对照组小鼠的精子畸形情况比较
组别剂量（g/kg）小鼠只数精子数畸形精子数（%）实验组3.75104000115（2.88）7.5104500123（2.73）15104000118（2.95）阴性对照组0108000180（2.25）阳性对照组0.04108000625（7.81）2.3骨髓核试验结果。实验组各组的骨髓微核细胞率与阳性对照组比较，有显著性差异（P<0.05）；但与阴性对照组比较，无明显差异（P>0.05）；实验组各组与两个对照组的PCE/NCE值比较，P>0.05，差异均不具有统计学意义。
2.430天喂养试验结果。用药期间，实验组与对照组均生长良好，没有异常表现。血液学检查结果显示：5.0g/kg组的MCV值明显高于对照组，P<0.05；实验组的GRAN值明显高于对照组，P<0.05；实验组与对照组在其他指标方面比较，差异均无统计学意义。
生化检测显示：实验组的TP、GLOB值明显低于对照组，P<0.05；其余各项指标，对照组与实验组比较无显著性差异（P>0.05）。
3讨论
抗疲劳中药复方制剂的主要成分包括刺五加、人参、营养素等[2,3]。有实验研究显示[4]，该药物能使小鼠的负重游泳时间延长，提高机体肝糖原储备，快速清除血乳酸，具有显著的抗疲劳作用。本次研究结果显示，该药是一种无毒物质，其不会对动物主要脏器功能、结构以及生长发育造成不良影响，也不会影响动物骨髓细胞分裂，对雄性动物生殖细胞及体细胞均不会产生致突变性，其是一种安全、可靠的抗疲劳药物。参考文献
[1]孙蓉,郑丽娜等.现代分析技术在中药毒理学中的地位和作用[J].中国药物警戒,2010,07(10):613-616
[2]衡晴晴,徐立.中药十八反“藻戟遂芫俱战草”的毒理学研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(11):348-352
[3]朱爱华,杨钧等.五加参冲剂(浸膏粉)毒理學安全性评价试验研究Ⅱ[J].陕西中医,2013,34(5):626-627
[4]吴凤花,黄明华.中药毒理学研究进展[J].中国现代药物应用,2009,3(14):201-202
关键词：毒理学试验抗疲劳中药复方制剂安全性
Doi:10.3969/j.issn.1671-8801.2014.08.617【中图分类号】R9【文献标识码】B【文章编号】1671-8801(2014)08-0374-01
服用抗疲劳药物制剂或食品是消除疲劳的一个有效方法[1]。为评价抗疲劳中药复方制剂的安全性，本研究对抗疲劳中药复方制剂进行了毒理学试验研究，现报道如下。
1试验材料与方法
1.1试验材料。抗疲劳中药复方制剂：混悬液，由军事医学科学院军事兽医研究所提供；昆明种小鼠、Wistar大鼠：由长春高新医学动物实验研究中心提供；全自动血细胞分析仪：JT型，由COULTER公司提供；自动生化分析仪：LX20型，由BECKMAN公司提供；试剂：上海复星长征医学科学有限公司生产。
1.2方法。
1.2.1经口毒性试验。选取50只小鼠，体重在19~22g之间，雌雄各半。随机分为实验组与对照组，均禁食6小时，实验组经口灌服中药复方制剂（浓度0.75g/ml），剂量为0.02ml/g；对照组灌服容量相等的蒸馏水，用药后持续观察1周。
1.2.2精子畸形试验。选取50只雄性小鼠，体重在23~27g之间。随机分为5组，实验组设3个剂量组（3.75g/kg、7.50g/kg、15.0g/kg），均持续灌服复方制剂5天，对照组设阴性和阳性2个组，阴性对照组灌服容量相等的蒸馏水，阳性对照组灌服CP（环磷酰胺），40mg/kg，持续灌服5天。30天后处死小鼠，取附睾制片。
1.2.3骨髓微核试验。选取50只小鼠，体重在21~25g之间，雌雄各半。随机分为5组，实验组设3个剂量组（3.75g/kg、7.50g/kg、15.0g/kg），并设阳性对照组和阴性对照组（分别灌服蒸馏水和40mg/kg的环磷酰胺），实验组与对照组均在间隔24小时后，再次灌胃。在第二次给药6小时后，处死小鼠，骨髓制片，PCE（嗜多染红细胞）计数均取1000。
1.2.430天喂养试验。选取80只大鼠，雌雄各半，随机分为4组，实验组设3个剂量组（1.0g/kg、2.5g/kg、5.0g/kg），每天灌胃（1.0ml/kg），对照组灌服蒸馏水。每5天计算1次饲料利用率。给药15d、30d时，在实验组各组及对照组中分别取10只大鼠做组织病理学、脏器称重及血液学检查。
1.3统计学方法。应用SPSS18.0统计学软件处理实验数据，数据比较采用X2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1经口毒性试验结果。用药后，实验组小鼠无中毒、死亡现象。小鼠经口服用抗疲劳中药复方制剂的LD50（半数致死量）大于15g/kg，所以该制剂为实际无毒物质。
2.2精子畸形试验结果。实验组各组与阴性对照组的精子畸形率比较，差异均不具有统计学意义，P>0.05；实验组各组、阴性对照组的畸形精子率，均明显低于阳性对照组，P<0.05，差异有统计学意义。详见表1：
表1实验组与对照组小鼠的精子畸形情况比较
组别剂量（g/kg）小鼠只数精子数畸形精子数（%）实验组3.75104000115（2.88）7.5104500123（2.73）15104000118（2.95）阴性对照组0108000180（2.25）阳性对照组0.04108000625（7.81）2.3骨髓核试验结果。实验组各组的骨髓微核细胞率与阳性对照组比较，有显著性差异（P<0.05）；但与阴性对照组比较，无明显差异（P>0.05）；实验组各组与两个对照组的PCE/NCE值比较，P>0.05，差异均不具有统计学意义。
2.430天喂养试验结果。用药期间，实验组与对照组均生长良好，没有异常表现。血液学检查结果显示：5.0g/kg组的MCV值明显高于对照组，P<0.05；实验组的GRAN值明显高于对照组，P<0.05；实验组与对照组在其他指标方面比较，差异均无统计学意义。
生化检测显示：实验组的TP、GLOB值明显低于对照组，P<0.05；其余各项指标，对照组与实验组比较无显著性差异（P>0.05）。
3讨论
抗疲劳中药复方制剂的主要成分包括刺五加、人参、营养素等[2,3]。有实验研究显示[4]，该药物能使小鼠的负重游泳时间延长，提高机体肝糖原储备，快速清除血乳酸，具有显著的抗疲劳作用。本次研究结果显示，该药是一种无毒物质，其不会对动物主要脏器功能、结构以及生长发育造成不良影响，也不会影响动物骨髓细胞分裂，对雄性动物生殖细胞及体细胞均不会产生致突变性，其是一种安全、可靠的抗疲劳药物。参考文献
[1]孙蓉,郑丽娜等.现代分析技术在中药毒理学中的地位和作用[J].中国药物警戒,2010,07(10):613-616
[2]衡晴晴,徐立.中药十八反“藻戟遂芫俱战草”的毒理学研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(11):348-352
[3]朱爱华,杨钧等.五加参冲剂(浸膏粉)毒理學安全性评价试验研究Ⅱ[J].陕西中医,2013,34(5):626-627
[4]吴凤花,黄明华.中药毒理学研究进展[J].中国现代药物应用,2009,3(14):201-202