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[摘要] 目的 探讨尼可地尔治疗稳定性心绞痛合并高血压性肾病的临床疗效。 方法 选取稳定性心绞痛合并高血压性肾病患者86例，随机分为观察组（n=46）和对照组（n=40）。对照组给予常规治疗，观察组在常规治疗基础上加用尼可地尔。比较两组心绞痛发作频率、临床疗效、心电图疗效、尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白、血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）及白介素-6（IL-6）的变化。 结果 观察组临床疗效及心电图治疗效果显著优于对照组（P<0.05）。治疗后两组患者尿素氮、肌酐比较无统计学差异（P>0.05）；观察组心绞痛发作频率、24 h尿蛋白、hs-CRP及IL-6较对照组显著降低（P<0.05）。 结论 联合尼可地尔治疗可显著提高稳定性心绞痛合并高血压性肾病临床治疗效果。
[关键字] 尼可地尔；稳定性心绞痛；高血压性肾病
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）33-0095-03
[Abstract] Objective To study the clinical efficacy of nicorandil in patients with stable angina pectoris complicated with hypertensive nephropathy. Methods 86 patients with stable angina pectoris and hypertensive nephropathy were randomly divided into the observation group（n=46） and the control group（n=40）. The control group was given routine treatment， while the observation group was added nicorandil on the basis of routine treatment. The changes between the two groups in angina frequency， clinical efficacy， the efficacy of ECG， blood urea nitrogen， creatinine， 24-hour urine protein， serum high sensitivity C-reactive protein（hs-CRP） and interleukin-6（IL-6） were compared. Results The clinical efficacy and electrocardiogram of the observation group were significantly better than the control group（P<0.05）. There was no significant difference of urea nitrogen and creatinine between the two groups after treatment（P>0.05）. The frequencies of angina pectoris， 24h urinary protein， hs-CRP and IL-6 in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion The combination therapy of nicorandil can significantly improve the clinical efficacy in patients with stable angina pectoris complicated with hypertensive nephropathy.
[Key words] Nicorandil； Stable angina pectoris； Hypertensive nephropathy
稳定性心绞痛患者往往合并高血压性肾病。研究表明，尿中微量白蛋白含量与高血压致动脉粥样硬化以及冠心病的发生、发展、预后等密切相关，通过逆转尿蛋白的治疗可减少心血管事件的发生[1]。尼可地尔是硝酸盐的烟酰胺衍生物，是首个用于临床的ATP敏感钾离子通道开放剂，具有改善血管内皮功能并抑制炎症反应的作用[2]。但目前尚无关于尼可地尔治疗稳定性心绞痛合并高血压性肾病的临床研究。本研究旨在观察尼可地尔对稳定性心绞痛合并高血压性肾病患者的临床疗效，以期为临床提供参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2015年1月～2016年1月广西医科大学第一附属医院心内科收治的稳定性心绞痛患者共86例为研究对象。纳入标准：（1）合并原发性高血压病、高血压性肾病；（2）仅接受药物保守治疗；（3）近1个月血压控制稳定（<140/90 mmHg）。排除标准：（1）继发性高血压；（2）合并糖尿病、心脏疾病、恶性肿瘤等疾病患者。按随机数字表法将入组患者分为对照组和观察组。对照组共40例，其中男20例，女20例；年龄52～76岁，平均（62.7±8.8）岁。观察组共46例，其中男24例，女22例；年龄50～78岁，平均（61.3±7.5）岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
对照组给予常规治疗，包括氫氯吡格雷、阿司匹林、阿托伐他汀钙片、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂及硝酸酯类药物。观察组在对照组治疗基础上加用尼可地尔（生产厂家：中外制药株式会社，国药准字：H20110491），口服，5 mg/次，3次/d，连续治疗3个月。 1.3 观察指标
（1）心绞痛发作频率：统计患者治疗期间心绞痛发作频率。（2）血清学指标：分别于治疗前后抽取患者外周血及尿样，检测尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白、hs-CRP及IL-6变化。（3）临床疗效[3]：显效：治疗后心绞痛症状消失或基本消失，发作次数减少≥75%；有效：心绞痛发作次数减少≥50%；无效：未达上述标准；加重：治疗后心绞痛症状较前加重，发作次数增加。总有效率=（显效 有效）/总例数×100%。（4）心电图疗效判断标准[4]：显效：静息心电图恢复正常；有效：静息心电图缺血ST段下移，治疗后回升0.15 mV以上，或缺血性T波变浅≥50%，但未达正常；无效：静息心电图无明显变化。总有效率=（显效 有效）/总例数×100%。
1.4统计学方法
采用SPSS19.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组心绞痛发作频率比较
治疗前，两组心绞痛发作频率比较无统计学差异（P>0.05）。治疗后，观察组心绞痛发作频率显著低于对照组（P<0.05）（表1）。
2.2 两组临床疗效比较
观察组临床疗效显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
2.3 两组心电图治疗效果比较
观察组心电图治疗效果显著优于对照组（P<0.05）（表3）。
2.4 两组各项临床指标比较
治疗前，两组尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白、hs-CRP及IL-6比较无统计学差异（P>0.05）。治疗后，两组尿素氮、肌酐比较无统计学差异（P>0.05）；观察组24 h尿蛋白、hs-CRP及IL-6较对照组显著降低（P<0.05）（表4）。
2.5 不良反应
用药过程中，对照组2例出现头痛、头晕等症状，观察组3例出现头痛、头晕等症状。
3 讨论
尼可地尔是一种新型的血管扩张剂，具有钾离子通道开放和类硝酸酯的作用。尼可地尔中的硝酸酯可以激活胞质中鸟苷酸环化酶，使cAMP生成量增加，而cAMP可通过促进细胞内游离的Ca2 离子向细胞外转移，胞质中钙减少，从而松弛血管平滑肌；同时尼可地尔中的K -ATP释放剂增加钾离子外流，使静息膜电位负值增大，动作电位缩短，抑制钙内流，使血管平滑肌松弛和血管舒张，减少ATP消耗，使冠脉血流增加[5-8]。因此，尼可地尔既有减轻心脏前负荷（硝酸酯样作用），又有减轻心脏后负荷（钾通道开放剂的作用）的双重作用，可显著降低心血管事件的发生风险，改善患者的预后[9，10]。
本研究结果显示，与对照组比较，观察组患者心绞痛发作次数及24 h尿蛋白显著降低（P<0.05），同时临床疗效及心电图治疗效果均显著提高（P<0.05），提示尼可地尔不仅能有效地改善稳定性心绞痛的临床疗效，而且能够减少高血压肾病患者的尿蛋白。有文献报道，尼可地尔可以通过改善血管内皮细胞功能，从而降低血管炎症反应[11-14]。肾脏疾病动物模型研究显示，尼可地尔可以通过抑制氧化应激，从而减少尿蛋白及改善肾损伤[15-21]。本研究结果显示，治疗后观察组患者血清hs-CRP、IL-6水平较对照组显著降低（P<0.05），提示尼可地尔可能通过改善血管内皮细胞功能，降低血管炎症反应，从而减少高血压肾病患者的尿蛋白。
综上所述，联合尼可地尔治疗可显著提高稳定性心绞痛合并高血压性肾病临床治疗效果，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] 王立珍，高思山，刘玉荣. 血清胱抑素C表达及尿液蛋白标记物水平在慢性心力衰竭患者预后评估中的价值[J].中国保健营养，2016，26（14）：178-179.
[2] 杨备战，杨静博，王龙. 尼可地尔与硝酸酯类药物对稳定型心绞痛疗效的临床分析[J]. 中国保健营养，2016， 26（5）： 34-35.
[3] 桑志武. 尼可地尔治疗不稳定型心绞痛的临床效果研究[J]. 实用心脑肺血管病杂志，2013，21（1）：49-50.
[4] 李朋，牟春平. 尼可地尔对顽固性心绞痛患者心绞痛发作及心电图ST-T段的影响[J]. 实用心脑肺血管病杂志，2015，23（9）：60-62.
[5] 袁龙，张永生. 尼可地尔用于心力衰竭治疗临床分析[J]. 中国处方药，2014，2（6）：63-64.
[6] 吕岩，贾大林. 尼可地尔治疗心脏X综合征的效果[J]. 心脏杂志，2016，2（1）：64-65.
[7] 胡国勇，徐丽娜. 尼可地尔对微血管性心绞痛的治疗效果[J]. 心血管康复医学杂志，2015，3（2）：164-168.
[8] 倪明科，宗文霞，林硎，等. 尼可地尔治疗缺血性心肌病患者房性心律失常的临床效果[J]. 中国医药，2016，11（4）：478-481.
[9] 张东旭. 尼可地尔联合比索洛尔治疗不稳定型心绞痛的疗效观察[J]. 中国现代医生，2012，50（11）：63-64.
[10] 邓翠云，董明慧，孙世博，等. 尼可地尔对老年急性非ST段抬高心肌梗死的心脏保护作用[J]. 中国老年学杂志，2014，（12）：3238-3240.
[11] 周江荣，王爱玲，杨林飞，等. 尼可地尔对慢性稳定性冠心病患者经皮冠状动脉介入术后血管内皮功能及血清高敏C反应蛋白水平的影响[J]. 中国老年学，2016， 36（5）：1107-1109.
[12] 何应妮. 尼可地尔治疗微血管性心绞痛的疗效及对血管内皮功能的影响[J]. 现代中西医结合杂志，2015， 24（19）：2134-2135.
[13] 杨中华. 尼可地尔对冠状动脉慢血流患者血管内皮功能的影响观察[J]. 中国伤残医学，2013，4（5）：185-186.
[14] 岑运光，李伟，张旭日，等. 尼可地尔治疗微血管性心绞痛的疗效及其对血管内皮功能的影响[J]. 海南医学，2014，25（6）：807-809.
[15] Tamura Y，Tanabe K，Kitagawa W，et al. Nicorandil，a K（atp） channel opener，alleviates chronic renal injury by targeting podocytes and macrophages[J]. American Journal of Physiology Renal Physiology，2012，303（3）：339-349.
[16] 華永平，邓婷婷，席岗. 尼可地尔治疗稳定性心绞痛效果观察[J]. 中国医学创新，2014，11（8）：26-28.
[17] 张洪霞，李文杰. 尼可地尔联合麝香保心丸对冠心病心绞痛患者高敏C反应蛋白及基质金属蛋白酶-9的影响[J]. 当代医学，2016，22（5）：144-145.
[18] 靳刚强. 尼可地尔治疗微血管性心绞痛的疗效及其对血管内皮功能的影响[J]. 当代医学，2016，22（23）：131-132.
[19] 董志华. 尼可地尔治疗舒张性心力衰竭的临床疗效观察[J]. 中国医学创新，2016，13（2）：119-122.
[20] 于海利. 尼可地尔治疗心绞痛的临床效果分析中国[J]. 中国当代医药，2015，22（23）：126-127.
[21] 严丽洁，杨海涛，段红艳，等. 尼可地尔治疗稳定型心绞痛的临床效果观察[J]. 当代医学，2015，21（5）：148-149.
（收稿日期：2016-08-21）
[关键字] 尼可地尔；稳定性心绞痛；高血压性肾病
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）33-0095-03
[Abstract] Objective To study the clinical efficacy of nicorandil in patients with stable angina pectoris complicated with hypertensive nephropathy. Methods 86 patients with stable angina pectoris and hypertensive nephropathy were randomly divided into the observation group（n=46） and the control group（n=40）. The control group was given routine treatment， while the observation group was added nicorandil on the basis of routine treatment. The changes between the two groups in angina frequency， clinical efficacy， the efficacy of ECG， blood urea nitrogen， creatinine， 24-hour urine protein， serum high sensitivity C-reactive protein（hs-CRP） and interleukin-6（IL-6） were compared. Results The clinical efficacy and electrocardiogram of the observation group were significantly better than the control group（P<0.05）. There was no significant difference of urea nitrogen and creatinine between the two groups after treatment（P>0.05）. The frequencies of angina pectoris， 24h urinary protein， hs-CRP and IL-6 in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion The combination therapy of nicorandil can significantly improve the clinical efficacy in patients with stable angina pectoris complicated with hypertensive nephropathy.
[Key words] Nicorandil； Stable angina pectoris； Hypertensive nephropathy
稳定性心绞痛患者往往合并高血压性肾病。研究表明，尿中微量白蛋白含量与高血压致动脉粥样硬化以及冠心病的发生、发展、预后等密切相关，通过逆转尿蛋白的治疗可减少心血管事件的发生[1]。尼可地尔是硝酸盐的烟酰胺衍生物，是首个用于临床的ATP敏感钾离子通道开放剂，具有改善血管内皮功能并抑制炎症反应的作用[2]。但目前尚无关于尼可地尔治疗稳定性心绞痛合并高血压性肾病的临床研究。本研究旨在观察尼可地尔对稳定性心绞痛合并高血压性肾病患者的临床疗效，以期为临床提供参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2015年1月～2016年1月广西医科大学第一附属医院心内科收治的稳定性心绞痛患者共86例为研究对象。纳入标准：（1）合并原发性高血压病、高血压性肾病；（2）仅接受药物保守治疗；（3）近1个月血压控制稳定（<140/90 mmHg）。排除标准：（1）继发性高血压；（2）合并糖尿病、心脏疾病、恶性肿瘤等疾病患者。按随机数字表法将入组患者分为对照组和观察组。对照组共40例，其中男20例，女20例；年龄52～76岁，平均（62.7±8.8）岁。观察组共46例，其中男24例，女22例；年龄50～78岁，平均（61.3±7.5）岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
对照组给予常规治疗，包括氫氯吡格雷、阿司匹林、阿托伐他汀钙片、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂及硝酸酯类药物。观察组在对照组治疗基础上加用尼可地尔（生产厂家：中外制药株式会社，国药准字：H20110491），口服，5 mg/次，3次/d，连续治疗3个月。 1.3 观察指标
（1）心绞痛发作频率：统计患者治疗期间心绞痛发作频率。（2）血清学指标：分别于治疗前后抽取患者外周血及尿样，检测尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白、hs-CRP及IL-6变化。（3）临床疗效[3]：显效：治疗后心绞痛症状消失或基本消失，发作次数减少≥75%；有效：心绞痛发作次数减少≥50%；无效：未达上述标准；加重：治疗后心绞痛症状较前加重，发作次数增加。总有效率=（显效 有效）/总例数×100%。（4）心电图疗效判断标准[4]：显效：静息心电图恢复正常；有效：静息心电图缺血ST段下移，治疗后回升0.15 mV以上，或缺血性T波变浅≥50%，但未达正常；无效：静息心电图无明显变化。总有效率=（显效 有效）/总例数×100%。
1.4统计学方法
采用SPSS19.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组心绞痛发作频率比较
治疗前，两组心绞痛发作频率比较无统计学差异（P>0.05）。治疗后，观察组心绞痛发作频率显著低于对照组（P<0.05）（表1）。
2.2 两组临床疗效比较
观察组临床疗效显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
2.3 两组心电图治疗效果比较
观察组心电图治疗效果显著优于对照组（P<0.05）（表3）。
2.4 两组各项临床指标比较
治疗前，两组尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白、hs-CRP及IL-6比较无统计学差异（P>0.05）。治疗后，两组尿素氮、肌酐比较无统计学差异（P>0.05）；观察组24 h尿蛋白、hs-CRP及IL-6较对照组显著降低（P<0.05）（表4）。
2.5 不良反应
用药过程中，对照组2例出现头痛、头晕等症状，观察组3例出现头痛、头晕等症状。
3 讨论
尼可地尔是一种新型的血管扩张剂，具有钾离子通道开放和类硝酸酯的作用。尼可地尔中的硝酸酯可以激活胞质中鸟苷酸环化酶，使cAMP生成量增加，而cAMP可通过促进细胞内游离的Ca2 离子向细胞外转移，胞质中钙减少，从而松弛血管平滑肌；同时尼可地尔中的K -ATP释放剂增加钾离子外流，使静息膜电位负值增大，动作电位缩短，抑制钙内流，使血管平滑肌松弛和血管舒张，减少ATP消耗，使冠脉血流增加[5-8]。因此，尼可地尔既有减轻心脏前负荷（硝酸酯样作用），又有减轻心脏后负荷（钾通道开放剂的作用）的双重作用，可显著降低心血管事件的发生风险，改善患者的预后[9，10]。
本研究结果显示，与对照组比较，观察组患者心绞痛发作次数及24 h尿蛋白显著降低（P<0.05），同时临床疗效及心电图治疗效果均显著提高（P<0.05），提示尼可地尔不仅能有效地改善稳定性心绞痛的临床疗效，而且能够减少高血压肾病患者的尿蛋白。有文献报道，尼可地尔可以通过改善血管内皮细胞功能，从而降低血管炎症反应[11-14]。肾脏疾病动物模型研究显示，尼可地尔可以通过抑制氧化应激，从而减少尿蛋白及改善肾损伤[15-21]。本研究结果显示，治疗后观察组患者血清hs-CRP、IL-6水平较对照组显著降低（P<0.05），提示尼可地尔可能通过改善血管内皮细胞功能，降低血管炎症反应，从而减少高血压肾病患者的尿蛋白。
综上所述，联合尼可地尔治疗可显著提高稳定性心绞痛合并高血压性肾病临床治疗效果，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] 王立珍，高思山，刘玉荣. 血清胱抑素C表达及尿液蛋白标记物水平在慢性心力衰竭患者预后评估中的价值[J].中国保健营养，2016，26（14）：178-179.
[2] 杨备战，杨静博，王龙. 尼可地尔与硝酸酯类药物对稳定型心绞痛疗效的临床分析[J]. 中国保健营养，2016， 26（5）： 34-35.
[3] 桑志武. 尼可地尔治疗不稳定型心绞痛的临床效果研究[J]. 实用心脑肺血管病杂志，2013，21（1）：49-50.
[4] 李朋，牟春平. 尼可地尔对顽固性心绞痛患者心绞痛发作及心电图ST-T段的影响[J]. 实用心脑肺血管病杂志，2015，23（9）：60-62.
[5] 袁龙，张永生. 尼可地尔用于心力衰竭治疗临床分析[J]. 中国处方药，2014，2（6）：63-64.
[6] 吕岩，贾大林. 尼可地尔治疗心脏X综合征的效果[J]. 心脏杂志，2016，2（1）：64-65.
[7] 胡国勇，徐丽娜. 尼可地尔对微血管性心绞痛的治疗效果[J]. 心血管康复医学杂志，2015，3（2）：164-168.
[8] 倪明科，宗文霞，林硎，等. 尼可地尔治疗缺血性心肌病患者房性心律失常的临床效果[J]. 中国医药，2016，11（4）：478-481.
[9] 张东旭. 尼可地尔联合比索洛尔治疗不稳定型心绞痛的疗效观察[J]. 中国现代医生，2012，50（11）：63-64.
[10] 邓翠云，董明慧，孙世博，等. 尼可地尔对老年急性非ST段抬高心肌梗死的心脏保护作用[J]. 中国老年学杂志，2014，（12）：3238-3240.
[11] 周江荣，王爱玲，杨林飞，等. 尼可地尔对慢性稳定性冠心病患者经皮冠状动脉介入术后血管内皮功能及血清高敏C反应蛋白水平的影响[J]. 中国老年学，2016， 36（5）：1107-1109.
[12] 何应妮. 尼可地尔治疗微血管性心绞痛的疗效及对血管内皮功能的影响[J]. 现代中西医结合杂志，2015， 24（19）：2134-2135.
[13] 杨中华. 尼可地尔对冠状动脉慢血流患者血管内皮功能的影响观察[J]. 中国伤残医学，2013，4（5）：185-186.
[14] 岑运光，李伟，张旭日，等. 尼可地尔治疗微血管性心绞痛的疗效及其对血管内皮功能的影响[J]. 海南医学，2014，25（6）：807-809.
[15] Tamura Y，Tanabe K，Kitagawa W，et al. Nicorandil，a K（atp） channel opener，alleviates chronic renal injury by targeting podocytes and macrophages[J]. American Journal of Physiology Renal Physiology，2012，303（3）：339-349.
[16] 華永平，邓婷婷，席岗. 尼可地尔治疗稳定性心绞痛效果观察[J]. 中国医学创新，2014，11（8）：26-28.
[17] 张洪霞，李文杰. 尼可地尔联合麝香保心丸对冠心病心绞痛患者高敏C反应蛋白及基质金属蛋白酶-9的影响[J]. 当代医学，2016，22（5）：144-145.
[18] 靳刚强. 尼可地尔治疗微血管性心绞痛的疗效及其对血管内皮功能的影响[J]. 当代医学，2016，22（23）：131-132.
[19] 董志华. 尼可地尔治疗舒张性心力衰竭的临床疗效观察[J]. 中国医学创新，2016，13（2）：119-122.
[20] 于海利. 尼可地尔治疗心绞痛的临床效果分析中国[J]. 中国当代医药，2015，22（23）：126-127.
[21] 严丽洁，杨海涛，段红艳，等. 尼可地尔治疗稳定型心绞痛的临床效果观察[J]. 当代医学，2015，21（5）：148-149.
（收稿日期：2016-08-21）