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[摘要] 目的 了解住院2型糖尿病患者周围神经病变的患病率，探讨C肽与DPN的相关关系，研究DPN的危险因素。 方法 根据是否合并DPN将211例T2DM患者分为3组：单纯2型糖尿病组（T2DM组，n=44）与T2DM合并轻度周围神经病变组（轻度病变组，n=89），中、重度周围神经病变组（中重度病变组，n=78）。 结果 住院T2DM患者DPN的患病率为79.14%，总神经病变组（轻度+中重度病变组）年龄、病程、HbA1C、PBG、吸烟等水平显著高于T2DM组，差异有统计学意义（P<0.05）。空腹C肽、糖负荷2 h C 肽水平均显著低于T2DM组，差异有统计学意义（P<0.01）。DPN与年龄、病程、BMI、HbA1C成正相关（P<0.05），与2 h C肽成负相关（P<0.05）。年龄、病程、吸烟、HbA1C是DPN的独立危险因素，2 h C肽为保护因素。 结论 住院的T2DM患者DPN患病率较高，糖负荷2 h C肽水平与T2DM发生DPN密切相关，C肽对周围神经具有保护作用。
[关键词] 2型糖尿病；糖尿病周围神经病变；C肽
[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）04-20-03
周围神经病变（DPN）是糖尿病慢性并发症之一，神经传导速度、肌电图及脑诱发电位检查发现早期轻微神经系统改变的发生率高达92%～96%[1]。其发病机制尚未完全阐明，近年来国内外研究表明，C肽与1型糖尿病（T1DM）周围神经病变的发生发展有关[2]，但其与2型糖尿病（T2DM）周围神经病变的关系研究较少，本研究通过对211例T2DM病例的分析，探讨C肽与T2DM周围神经病变的相关性，为T2DM并发症的早期预防及诊治提供依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2011年6月～2012年8月于青岛内分泌糖尿病医院住院的T2DM患者211例（男124例，女87例），平均年龄（63.46±9.45）岁。根据是否合并DPN将211例T2DM患者分为3组：单纯2型糖尿病组（T2DM组，n=44）与T2DM合并轻度周围神经病变组（轻度病变组，n=89），中、重度周围神经病变组（中重度病变组，n=78）。
1.2 试验方法
所有研究对象测量身高（height）、体重（weight）、臀围（HC）、腰围（WC）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP），并计算体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）、腰身比（WSR）等指标。空腹状态下测定血甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-L）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-L）、糖化血红蛋白（HbA1C）、空腹血糖（FBG）、空腹C肽，馒头餐（100 g干面粉制作的馒头）后测定2 h血糖（PBG）及2 h C肽。所有人员均记录吸烟史。
1.3 神经传导速度测定方法
采用美敦力Keypoint4型肌电图诱发电位仪。DPN分度参考标准（参考北京协和医院肌电图室标准）：轻度损害：传导速度低于下限5～10 m/s，中度损害：传导速度低于下限>10～20 m/s，重度损害：传导速度低于下限20 m/s以上（不包括）。
1.4 统计学处理
采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析。连续性变量以（）表示，组间比较采用单因素方差分析，Logisitic回归分析相关危险因素。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 患病率
211例T2DM患者DPN的患病率为79.14%（167/211）。
2.2 DPN组与非DPN组临床资料比较
总神经病变组年龄、病程、HbA1C、PBG、吸烟等水平显著高于T2DM组，差异有统计学意义（P<0.05），BMI、WSR、WHR、SBP、DBP、TG、TC、HDL-L、LDL-L等差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2.3 各组间C肽水平的比较
轻度神经病变组空腹及2 h C肽水平显著低于T2DM组（P<0.01）。中重度神经病变组空腹及2 h C肽水平显著低于轻度神经病变组（P<0.01）。见表2。
2.4 神经传导速度与各观察指标间的相关性分析
DPN与年龄、病程、BMI、HbA1C成正相关（P<0.05），与2 h C肽成负相关（P<0.05）。见表3。
2.5 Logistic回归分析
年龄、病程、吸烟、HbA1C为DPN的独立危险因素，2 h C肽为DPN的保护因素。见表4。
3 讨论
DPN为糖尿病常见并发症，据相关文献报道，各国家DPN的发病率在19.7%～61.8%之间[3-4]。C肽是胰岛素原分子中连接胰岛素A链与B链的连接肽，由31个氨基酸组成，分子量3 020 Ku，是胰岛素原转变为胰岛素过程中的裂解产物。以往认为C肽除辅助胰岛素形成外，无其他生物活性。近年来国内外研究显示，C肽能够预防和逆转DM患者的神经病变。李菁爽等[5]研究发现C肽可改善高血糖所致的神经毒性结构损伤，减慢周围神经损伤进程。Ekberg [6]等研究表明：在T1DM患者中C肽能增加周围神经传导速度，减轻临床症状，以早期神经病变更明显，推测早期C肽干预治疗能降低糖尿病周围神经病变的发病率。Kamiya等[7]研究证实C肽有神经保护和抗凋亡作用，且能促进C纤维再生。Sima等[8]发现C肽可激活Na+-K+-ATP酶和一氧化氮合酶，促进神经纤维再生，减轻神经元凋亡，使神经元的功能和结构恢复。Daniela等[9]研究显示，C肽分泌明显下降的T2DM患者内皮细胞功能更差，内皮细胞功能障碍促进了DPN的发生发展。 本研究表明T2DM周围神经病变的分期随C肽水平的下降逐渐加重，糖负荷2 h C肽是T2DM发生周围神经病变的保护因素。T2DM发生DPN与病程、年龄、BMI、HbA1C成正相关，年龄、病程、吸烟、HbA1C为DPN的独立危险因素。提示T2DM患者应强化生活方式干预，治疗上注重保护胰岛β细胞功能，以维持血液循环中有足够数量的C肽水平，延缓糖尿病神经病变的发生及进展。通过C肽的替代治疗可能成为糖尿病慢性并发症的预防和治疗的新靶点。
[参考文献]
[1] Cameron N E，Cotter M A.Pro-inflammatory mechanisms in diabetic neuropathy：focus on the nuclear factor kappa B pathway[J].Curr Drug Targets，2008，9：60-67.
[2] Karin E，Tom B，Bo-Lennart J，et aL.C-peptide replacement therapy and sensory nerve function in type l diabetic neuropathy[J].Diabetes Care，2007，30：71-76.
[3] Morkrid K，Ali L，Hussain A.Risk factors and prevalence of diabetic peripheral neuropathy：A study of type 2 diabetic outpatients in Bangladesh[J].Int J Diabetes Dev Ctries，2010，30（1）：11-17.
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[4] Lu B，Yang Z，Wang M，et al.High prevalence of diabetic neuropathy in population-based patients diagnosed with type 2 diabetes in the Shanghai downtown[J].Diabetes Res Clin Pract，2010，88（3）：89-94.
[5] 李菁爽，詹晓蓉，阴慧清，等.C肽对糖尿病大鼠坐骨神经结构和功能的影响[J].现代生物医学进展，2006，6（11）：9，17.
[6] Ekberg K，Brismar T，Johansson BI，et al.Amelioration of sensory nerve dysfunction by C-peptide in patients with type 1 diabetes[J].Diabetes，2003，52：536-541.
[7] Kamiya H，Zhang W，Ekberg K，et al.C-peptide reverses nociceptive neuropathy in type 1 diabetes [J].Diabetes，2006，55（12）：3581-3587.
[8] Sima AAF，Zhang W，Sugimoto K，et a1.C-pepfide prevents and improves chronic type 1 diabetic polyneuropathy in the BB/Wor rat[J].Diabetdogia，2001，449（7）：889-897.
[9] Daniela M，Emilia R，Angela MA，et al.Residual C-peptide secretion and endothelial function in patients with type 2 diabetes[J].Clinical Science，2003，105（1）：113-118.
（收稿日期：2013-01-04）
[关键词] 2型糖尿病；糖尿病周围神经病变；C肽
[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）04-20-03
周围神经病变（DPN）是糖尿病慢性并发症之一，神经传导速度、肌电图及脑诱发电位检查发现早期轻微神经系统改变的发生率高达92%～96%[1]。其发病机制尚未完全阐明，近年来国内外研究表明，C肽与1型糖尿病（T1DM）周围神经病变的发生发展有关[2]，但其与2型糖尿病（T2DM）周围神经病变的关系研究较少，本研究通过对211例T2DM病例的分析，探讨C肽与T2DM周围神经病变的相关性，为T2DM并发症的早期预防及诊治提供依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2011年6月～2012年8月于青岛内分泌糖尿病医院住院的T2DM患者211例（男124例，女87例），平均年龄（63.46±9.45）岁。根据是否合并DPN将211例T2DM患者分为3组：单纯2型糖尿病组（T2DM组，n=44）与T2DM合并轻度周围神经病变组（轻度病变组，n=89），中、重度周围神经病变组（中重度病变组，n=78）。
1.2 试验方法
所有研究对象测量身高（height）、体重（weight）、臀围（HC）、腰围（WC）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP），并计算体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）、腰身比（WSR）等指标。空腹状态下测定血甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-L）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-L）、糖化血红蛋白（HbA1C）、空腹血糖（FBG）、空腹C肽，馒头餐（100 g干面粉制作的馒头）后测定2 h血糖（PBG）及2 h C肽。所有人员均记录吸烟史。
1.3 神经传导速度测定方法
采用美敦力Keypoint4型肌电图诱发电位仪。DPN分度参考标准（参考北京协和医院肌电图室标准）：轻度损害：传导速度低于下限5～10 m/s，中度损害：传导速度低于下限>10～20 m/s，重度损害：传导速度低于下限20 m/s以上（不包括）。
1.4 统计学处理
采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析。连续性变量以（）表示，组间比较采用单因素方差分析，Logisitic回归分析相关危险因素。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 患病率
211例T2DM患者DPN的患病率为79.14%（167/211）。
2.2 DPN组与非DPN组临床资料比较
总神经病变组年龄、病程、HbA1C、PBG、吸烟等水平显著高于T2DM组，差异有统计学意义（P<0.05），BMI、WSR、WHR、SBP、DBP、TG、TC、HDL-L、LDL-L等差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2.3 各组间C肽水平的比较
轻度神经病变组空腹及2 h C肽水平显著低于T2DM组（P<0.01）。中重度神经病变组空腹及2 h C肽水平显著低于轻度神经病变组（P<0.01）。见表2。
2.4 神经传导速度与各观察指标间的相关性分析
DPN与年龄、病程、BMI、HbA1C成正相关（P<0.05），与2 h C肽成负相关（P<0.05）。见表3。
2.5 Logistic回归分析
年龄、病程、吸烟、HbA1C为DPN的独立危险因素，2 h C肽为DPN的保护因素。见表4。
3 讨论
DPN为糖尿病常见并发症，据相关文献报道，各国家DPN的发病率在19.7%～61.8%之间[3-4]。C肽是胰岛素原分子中连接胰岛素A链与B链的连接肽，由31个氨基酸组成，分子量3 020 Ku，是胰岛素原转变为胰岛素过程中的裂解产物。以往认为C肽除辅助胰岛素形成外，无其他生物活性。近年来国内外研究显示，C肽能够预防和逆转DM患者的神经病变。李菁爽等[5]研究发现C肽可改善高血糖所致的神经毒性结构损伤，减慢周围神经损伤进程。Ekberg [6]等研究表明：在T1DM患者中C肽能增加周围神经传导速度，减轻临床症状，以早期神经病变更明显，推测早期C肽干预治疗能降低糖尿病周围神经病变的发病率。Kamiya等[7]研究证实C肽有神经保护和抗凋亡作用，且能促进C纤维再生。Sima等[8]发现C肽可激活Na+-K+-ATP酶和一氧化氮合酶，促进神经纤维再生，减轻神经元凋亡，使神经元的功能和结构恢复。Daniela等[9]研究显示，C肽分泌明显下降的T2DM患者内皮细胞功能更差，内皮细胞功能障碍促进了DPN的发生发展。 本研究表明T2DM周围神经病变的分期随C肽水平的下降逐渐加重，糖负荷2 h C肽是T2DM发生周围神经病变的保护因素。T2DM发生DPN与病程、年龄、BMI、HbA1C成正相关，年龄、病程、吸烟、HbA1C为DPN的独立危险因素。提示T2DM患者应强化生活方式干预，治疗上注重保护胰岛β细胞功能，以维持血液循环中有足够数量的C肽水平，延缓糖尿病神经病变的发生及进展。通过C肽的替代治疗可能成为糖尿病慢性并发症的预防和治疗的新靶点。
[参考文献]
[1] Cameron N E，Cotter M A.Pro-inflammatory mechanisms in diabetic neuropathy：focus on the nuclear factor kappa B pathway[J].Curr Drug Targets，2008，9：60-67.
[2] Karin E，Tom B，Bo-Lennart J，et aL.C-peptide replacement therapy and sensory nerve function in type l diabetic neuropathy[J].Diabetes Care，2007，30：71-76.
[3] Morkrid K，Ali L，Hussain A.Risk factors and prevalence of diabetic peripheral neuropathy：A study of type 2 diabetic outpatients in Bangladesh[J].Int J Diabetes Dev Ctries，2010，30（1）：11-17.
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[4] Lu B，Yang Z，Wang M，et al.High prevalence of diabetic neuropathy in population-based patients diagnosed with type 2 diabetes in the Shanghai downtown[J].Diabetes Res Clin Pract，2010，88（3）：89-94.
[5] 李菁爽，詹晓蓉，阴慧清，等.C肽对糖尿病大鼠坐骨神经结构和功能的影响[J].现代生物医学进展，2006，6（11）：9，17.
[6] Ekberg K，Brismar T，Johansson BI，et al.Amelioration of sensory nerve dysfunction by C-peptide in patients with type 1 diabetes[J].Diabetes，2003，52：536-541.
[7] Kamiya H，Zhang W，Ekberg K，et al.C-peptide reverses nociceptive neuropathy in type 1 diabetes [J].Diabetes，2006，55（12）：3581-3587.
[8] Sima AAF，Zhang W，Sugimoto K，et a1.C-pepfide prevents and improves chronic type 1 diabetic polyneuropathy in the BB/Wor rat[J].Diabetdogia，2001，449（7）：889-897.
[9] Daniela M，Emilia R，Angela MA，et al.Residual C-peptide secretion and endothelial function in patients with type 2 diabetes[J].Clinical Science，2003，105（1）：113-118.
（收稿日期：2013-01-04）